Act Up-Paris

Du nouveau sur... ANRS 168 Monogest

2017-10-08T18:22:57Z

De quoi s'agit-il ?

Essai-pilote d'une prévention de la transmission mère-enfant du VIH-1 par un allègement thérapeutique sans inhibiteur nucléos(t)idique. Voir ici pour plus d'informations.

Objectif principal : estimer la proportion de femmes accouchant avec une charge virale (CV) <50 copies/mL sous monothérapie de Darunavir /r maintenue jusqu'à l'accouchement.

Objectifs secondaires :

• Estimer la proportion de changements de traitement pour inefficacité virologique, pour intolérance ou une autre cause,

• Décrire la tolérance clinique et biologique pour la mère et le nouveau-né,

• Estimer la proportion de femmes ayant une CV < 50 copies/Ml en intention de traiter.

Etat d'avancement

31 centres ont été ouverts. 23 sont actifs à ce jour. 61 participantes ont été pré-incluses dont 46 incluses dans 23 centres et 13 non-incluses depuis le 6 juin 2016. 2 participantes sont en attente d'inclusion. 23 bébés sont nés depuis le 23/11/2016. 22 participent à l'étude Monogest.

Une prolongation de la période d'inclusion est en cours jusqu'au 31/12/2018, sous réserve de l'avis favorable du CPP (Comité de Protection des Personnes).

Seulement la moitié de l'effectif initial sera atteint en fin d'année 2017.

L'enquête auprès des centres indique que le nombre de femmes éligibles est limité et que le motif principal de non inclusion est le terme de la grossesse. Pour améliorer le recrutement il serait donc nécessaire de repérer précocement les femmes potentiellement éligibles, voire même avant la grossesse.

La sensibilisation de tous les médecins, hospitaliers et généralistes impliqués dans le suivi des patientes VIH peut permettre d'orienter plus rapidement les femmes enceintes vers les services participants à l'étude MONOGEST.

Pour toute question sur l'essai ou pour une aide dans les pré-inclusions contacter l'équipe Monogest : monogest.sc10us19 @inserm.fr

Pour information : Pr Laurent Mandelbrot Hôpital Louis Mourier 92701 Colombes Téléphone 01 47 60 63 39.

Essai ANRS 165 DARULIGHT - réduction de dose du darunavir

2017-07-21T11:15:36Z

Le but de l'essai était d'évaluer chez des personnes infectées par le vih-1 ayant une charge virale <50 copies/mL sous une trithérapie comportant du darunavir (DRV) associé au ritonavir (RTV) en une prise par jour à la dose de 800mg/100mg, la capacité de la réduction de dose du darunavir à la dose de 400 mg à maintenir une charge virale ≤ à 50 copies/ml après 48 semaines de traitement.

L'essai a débuté en mars 2015, s'est terminé en octobre 2016.
113 patientEs sélectionnéEs, 100 ont participé (78 hommes et 22 femmes) dans 13 centres français.

Quels sont les résultats ?

Le taux de succès de l'essai est de 91,6% (87 succès sur 95) ce qui est supérieur au taux prévu de 80%. Cette réduction de dose à 400 mg/j de darunavir permet de maintenir la charge virale ≤ 50 copies/ml pendant les 48 semaines de traitement chez une large majorité de patients. La dose de ritonavir reste inchangée. Une sous-étude PK (Pharmacocinétique) a été réalisée. Il n'a pas été constaté de diminution significative des concentrations plasmatiques du darunavir au cours du traitement.

Quelles sont les perspectives ?

Il s'agit d'une première étape. Une autre étude actuellement en cours en Afrique du Sud devrait confirmer ces résultats dans le cadre d'un essai comparatif de grande taille.

En attendant ces résultats, il reste préférable de considérer la réduction de dose comme encore non validée.

Deux communications scientifiques seront présentées au congrès de l'IAS (International AIDS Society) à Paris fin juillet 2017.

Etude ANRS EP 57 APACHES - infection anale par HPV chez les séropos

2017-06-19T09:29:43Z

Histoire naturelle de l'infection anale par les papillomavirus humains (HPV) et des pathologies associées chez des hommes porteurs du VIH ayant des rapports sexuels avec des hommes : vers une prévention du cancer de l'anus.

Lettre d'information
Etat d'avancement : L'étude a débuté en 2014, inclusions jusqu'en juin 2016. 513 hommes participent dans 6 centres en France. Leur suivi est prévu jusqu'à fin juin 2018.

Déroulement de l'étude : Dès l'inclusion, les symptômes proctologiques sont présents chez 13 % des participants (saignements, démangeaisons, douleur, masse anale ou écoulement). L'examen clinique est anormal dans 23℅ des cas avec essentiellement des condylomes. Aucun cancer anal n'a été diagnostiqué. L'âge moyen est de 51 ans (de 35 à 85 ans). Les participants vivent avec le vih depuis environ 15 ans et leur charge virale est en général indétectable (81%). La durée du suivi sera au minimum de 24 mois, ce qui permettra de décrire, grâce au suivi régulier des lésions, leur histoire naturelle et des facteurs prédictifs éventuels de persistance ou de régression.

Informations importantes : un consentement de prolongation de suivi sera présenté aux participants, avec les mêmes modalités jusqu'en juin 2018. En cas de refus le suivi sera défini avec votre proctologue.

Les premiers résultats : L'anuscopie à haute résolution a permis d'identifier 52 lésions de haut grade, c'est-à-dire les plus susceptibles de se transformer en cancer, chez 41 participants, nécessitant un suivi semestriel. Une lésion de haut grade a été détectée chez 12℅ des participants, en combinant l'analyse des frottis et des prélèvements lors de l'anuscopie de haute résolution. Un HPV (Papillomavirus humain) dit à haut risque a été retrouvé chez 70% des participants ainsi qu'une infection par un HPV de type 16 lequel est le plus souvent retrouvé dans les cancers de l'anus.

Prochaines étapes : Le suivi régulier des lésions permettra de décrire leur histoire naturelle et d'éventuels facteurs prédictifs de persistance ou de régression. Un suivi jusqu'en juin 2018 sera possible (financement accordé par l'ANRS).

L'ensemble des résultats et la réalisation d'un premier bilan est prévue d'ici 18 à 24 mois. Ces premiers résultats ont été présentés en novembre 2016 à San Francisco, en Afrique du Sud en février 2017 et en mars 2017 aux Journées Francophones d'Hépato-gastroentérologie et d'Oncologie Digestive à Paris.

Le Docteur Etiennay (01 44 64 20 64) et l'équipe de l'Etude ANRS EP 57 remercient les participants.

ANRS 170 - Quatuor

2017-04-05T20:38:00Z

Essai multicentrique, en ouvert, randomisé en 2 groupes parallèles, évaluant la non-infériorité d'un traitement de maintenance à 4 jours consécutifs sur 7 versus la poursuite du traitement antirétroviral en continu, chez des personnes en succès thérapeutique sous ARV.

Objectifs de l'essai

Actuellement les traitements antirétroviraux ne permettent pas de guérir l'infection par le VIH. Une charge virale indétectable est un critère d'efficacité de ces traitements. Ceux-ci ne peuvent être stoppés car la multiplication du virus et l'évolution de la maladie risquent de reprendre aussitôt. Devant cette perspective de traitements prolongés, disposer de traitements efficaces, moins contraignants, moins lourds et induisant moins d'effets indésirables semble indispensable. Quatuor a pour objectif de comparer chez les personnes ayant un traitement efficace depuis au moins 4 mois, une prise de traitement 4 jours consécutifs par semaine versus la prise de traitement 7 jours sur 7 actuellement recommandée.

Schéma de l'essai

2 groupes de 640 participants répartis par tirage au sort :

Groupe 1, traitement 4j/7 traitements pris 4jours consécutifs sur 7 jusqu'à la visite S98.
Groupe 2, traitement 7j/7 traitements pris 7j/7 jusqu'à la visite S50 où ils passent dans le groupe 1 si leur charge virale est indétectable.

Dans le groupe 1 le choix des 4 jours consécutifs sera choisi avec le médecin. Les jours choisis seront fixes et devront être respectés pendant toute la durée de l'essai. Dans le groupe 2 ce choix s'effectuera lors de la visite S50.

Les traitements de l'essai

Ce sont des antiviraux utilisés en association, les trithérapies antirétrovirales avec anti-intégrases. Seules seront admises pour QUATUOR les trithérapies standards, les plus souvent prescrites. Ces traitements devront pendant tout l'essai être les mêmes que ceux pris avant l'inclusion. Seule la fréquence des prises sera modifiée. En cas de prise d'autres médicaments il sera important d'en informer le médecin traitant.

Le suivi médical de l'essai

Il sera plus important que votre suivi habituel : plus de consultations (10), prélèvements sanguins à chaque visite (constitution d'une biothèque et d'une sérothèque ou DNAthèque), dosage des médicaments, et questionnaire d'observance et de qualité de vie. Une sous-étude « sperme » sera proposée aux participants masculins dans certains centres.

A la fin de l'essai ?

Si l'efficacité de la stratégie de 4 jours/7 jours est démontrée par l'essai (98 semaines) la poursuite du traitement au long court sera confortée et sera proposée. Si au contraire elle n'est pas démontrée, un retour à la stratégie en continu 7 jours sur 7 sera recommandé. L'efficacité de la stratégie intermittente a été testée dans l'essai ANRS 162 -4D. 100 participants ont été inclus, 96% suivaient toujours la stratégie de 4 jours/7 avec une charge virale indétectable à S48.

Infos pratiques

Investigateur Coordonnateur : Dr Pierre de TRUCHIS, Département de médecine aiguë spécialisée CHU Raymond Poincaré (92380 GARCHES), promoteur de l'essai Inserm ANRS.

Notre Avis

Les résultats de l'essai ANRS 162-4D ont été présentés ici. Cet essai a montré l'importance de la stratégie d'optimisation de traitement reposant sur la prise d'ARV en discontinu de 4 jours sur 7. Ces résultats doivent être confirmés par l'essai QUATUOR qui doit débuter en juillet 2017. Cet essai est nécessaire et les enjeux importants. Les personnes vivant avec le VIH et les associations, les équipes médicales et les scientifiques en attendent une réponse claire.

ESSAI ANRS 162-4D - allègement thérapeutique

2016-12-12T09:28:14Z

L'essai avait pour but évaluer à 48 semaines, la capacité à maintenir le succès thérapeutique d'une stratégie de traitement antirétroviral seulement 4 jours consécutifs sur 7 jours, chez les personnes infectées par le VIH-1.

L'essai a débuté le 17 juillet 2014 et s'est terminé le 04 janvier 2016. 100 personnes ont été incluses et ont été suivies dans 17 centres en France. 82 % sont des hommes, l'âge médian est de 47 ans, diagnostiqués VIH+ depuis 8 ans, traités depuis 5 ans en moyenne, avec une charge virale contrôlée depuis 4 ans. Traitement associant deux INTI, avec soit un INNTI soit un IP/r.

Résultats de l'essai :
Après 48 semaines de suivi 96 % des participants suivaient toujours la stratégie de 4 jours / 7jours avec une charge virale indétectable.
3 participants ont présenté des charges virales détectables (au-dessus de 1000 copies/mL). La reprise du traitement 7 jours/7 a permis de retrouver une charge virale indétectable rapidement sans apparition de mutations de résistance du virus .

Une analyse de l'observance a été réalisée :
recueil d'auto-questionnaires, dosages des antirétroviraux, analyse des piluliers électroniques. Ceci a confirmé que dans plus de 90% des cas la prise du traitement est conforme à la prescription et que le schéma de 4 jours /7 jours a été suivi par l'ensemble des participants .

La stratégie de l'essai doit maintenant être validée par un essai randomisé comparant 2 groupes de participants. L'essai Quatuor doit débuter fin 2016.

Pour renseignements : Pr Christian PERRONNE, Dr Pierre de TRUCHIS, Dr Roland Landmann et leur équipe. Hôpital Raymond Poincaré Garches.

A noter :
INTI : tenofovir, emtricitabine, abacavir, lamivudine
INNTI : efavirenz, rilpivirine ou étravirine
IP/r : lopinavir/r , darunavir/r ou atazanavir/r

Retour sur l'essai ANRS 159 VIH 2 - traitement de 1ère ligne

2016-12-12T09:28:07Z

Essai évaluant un traitement de première ligne par Raltégravir (Isentress ®), Emtricitabine et Ténofovir (Tuvada ®), chez des patients infectés par le VIH 2.

Trois ans après la découverte de la première souche du VIH, les chercheurs isolent une deuxième souche, le VIH 2. La localisation géographique des contaminations par ce dernier est essentiellement en Afrique de l'Ouest. La transmission semble moins facile que celle du VIH 1 et l'évolution de l'infection est plus lente.

L'essai ANRS 159 VIH 2 a débuté en juillet 2012 et s'est terminé en décembre 2015. 32 personnes ont été incluses (dont 10 hommes et 10 femmes situées en France). La transmission du VIH 2 était principalement due à des rapports hétérosexuels chez les personnes inclues dans l'essai.
Le nombre de possibilités thérapeutiques contre le VIH 2 est plus limité que contre le VIH 1 car il est résistant ou moins sensible à plusieurs antirétroviraux.

Les résultats montrent qu'une association comprenant un inhibiteur d'intégrase, « raltégravir/ emtricitabine/ ténofovir » chez des personnes infectées par le VIH 2 recevant des antirétroviraux pour la première fois permet d'obtenir un succès thérapeutique après 48 semaines :
– une charge virale inférieure à 40 copies/ml chez 95 % des participants et même inférieure à 5 copies chez 15 participants à l'aide d'une technique de recherche hypersensible.
– l'augmentation des défenses immunitaires a été semblable à celle observée avec les trithérapies classiques.
– aucune aggravation du stade de l'infection n'a été observée, ainsi qu'aucun décès.
– aucun événement indésirable grave lié au traitement de l'essai n'a été constaté.

Pour renseignements : Pr Sophie Matheron, Hôpital Bichat Claude Bernard
Paris 75 018, Tel : 01 40 25 78 83.

ANRS EP 61 GALT - Echanges lymphoïdes au niveau tube digestif

2016-12-12T09:28:02Z

GALT - Gut-Associated Lymphocytes Trafficking - Echanges lymphoïdes au niveau tube digestif
Rôle des perturbations du chimiotactisme des lymphocytes T (capacité d'attraction ou de répulsion) dans le défaut de reconstitution de l'immunité de la muqueuse intestinale sous traitement antirétroviral.

Promoteur : INSERM-ANRS
2 centres français
Investigateur Coordonnateur : Pr Pierre DELOBEL CHU Toulouse Purpan

Objectif de l'étude :
Objectif général : Explorer le chimiotactisme des lymphocytes T vers la muqueuse intestinale et le rôle fonctionnel des entérocytes (cellules de la muqueuse intestinale) au cours de la restauration immunitaire sous traitement antirétroviral chez les personnes infectées par le VIH.
Objectifs spécifiques :
Caractérisation (au niveau intestinal) de la population lymphocytaire Th1
Caractérisation (au niveau intestinal) de la population lymphocytaire Th22.
Caractérisation de la translocation bactérienne (mutation des bactéries).
Caractérisation du réservoir VIH.

Rationnel de l'étude et justificatif :
Un traitement associant plusieurs médicaments antiviraux permet de contrôler efficacement la réplication du virus, mais ne permet pas de l'éradiquer. Aujourd'hui, le traitement doit être poursuivi pour une durée illimitée afin d'empêcher la progression de l'infection vers la maladie. Malgré une charge virale en apparence indétectable dans le sang, les défenses immunitaires ne se reconstituent pas complètement.
L'intestin est un organe important face à l'infection par le VIH, il contient de nombreuses cellules du système immunitaire qui peuvent être infectées par le VIH. Malgré le traitement, une réplication résiduelle du virus peut persister . Les défenses immunitaires semblent se reconstituer moins bien que dans le sang et les ganglions. Aussi l'intestin a un rôle important de barrière pour empêcher les bactéries présentes dans la flore intestinale de pénétrer dans l'organisme. Au cours de l'infection à VIH, cette barrière est souvent abîmée, et une inflammation chronique se développe.

Méthodologie :
Etude de physiopathologie humaine comparative, monocentrique, nationale, prospective. Cette étude nécessite un prélèvement sanguin périphérique et la réalisation de biopsies de muqueuse intestinale par voie endoscopique. Des biopsies seront réalisées au niveau du duodénum, de l'intestin grêle et du colon au cours de gastroscopie et de coloscopie.

Nombre de participantEs :
Groupe 1 personnes infectées par le VIH (n= 40).
2 témoins non infectéEs (n=30).

Déroulement de l'étude :
Début de l'étude : juillet 2016.
Durée des inclusions : 24 mois.
Durée de participation par sujet : un seul jour (étude transversale).
Date prévisionnelle de fin d'étude : fin juillet 2018, correspondant à la dernière visite du dernier participant.

Investigateur Coordonnateur : Pr Pierre DELOBEL
Service des Maladies infectieuses et Tropicales du CHU de Toulouse & Centre de Physiopathologie de Toulouse-Purpan, INSERM UMR 1043
Equipe 6 : Infections virales « persistance, réponsede l'hôte et physiopathologie »

Hôpital Purpan - 31059 TOULOUSE Cedex 9 - Tel 05 61 77 75 08

Notre AVIS : Au cours de l'Etude ANRS EP44 « PERSIST » de 2008, il a été mis en évidence pour la première fois qu'un défaut de recrutement des lymphocytes CD4 est impliqué dans un défaut de reconstitution de l'immunité intestinale malgré un traitement antirétroviral efficace. Etude réalisée chez 20 personnes ayant une charge virale <50 copies/ml et une restauration en lymphocytes satisfaisante dans le sang circulant. Le Dr P.DELOBEL était responsable du Laboratoire de Virologie du CHU de Toulouse PURPAN. Ici, l'étude ANRS EP61 « GALT » apportera des informations capitales concernant la reconstitution de l'immunité au niveau de la muqueuse intestinale. Cette approche est indispensable compte tenu de l'évolution au long cours de la maladie.

GALT (ANRS EP 61)

2016-11-16T19:29:12Z

Rôle des perturbations du chimiotactisme des lymphocytes T (capacité d'attraction ou de répulsion) dans le défaut de reconstitution de l'immunité de la muqueuse intestinale sous traitement antirétroviral.

Promoteur : INSERM-ANRS

2 centres français

Investigateur Coordonnateur : Pr Pierre DELOBEL CHU Toulouse Purpan

Objectif de l'étude

Objectif général : Explorer le chimiotactisme des lymphocytes T vers la muqueuse intestinale et le rôle fonctionnel des entérocytes (cellules de la muqueuse intestinale) au cours de la restauration immunitaire sous traitement antirétroviral chez les personnes infectées par le VIH.

Objectifs spécifiques :

Caractérisation (au niveau intestinal) de la population lymphocytaire Th1
Caractérisation (au niveau intestinal) de la population lymphocytaire Th22.
Caractérisation de la translocation bactérienne (mutation des bactéries).
Caractérisation du réservoir VIH.
Rationnel de l'étude et justificatif

Un traitement associant plusieurs médicaments antiviraux permet de contrôler efficacement la réplication du virus, mais ne permet pas de l'éradiquer. Aujourd'hui, le traitement doit être poursuivi pour une durée illimitée afin d'empêcher la progression de l'infection vers la maladie. Malgré une charge virale en apparence indétectable dans le sang, les défenses immunitaires ne se reconstituent pas complètement.

L'intestin est un organe important face à l'infection par le VIH, il contient de nombreuses cellules du système immunitaire qui peuvent être infectées par le VIH. Malgré le traitement, une réplication résiduelle du virus peut persister. Les défenses immunitaires semblent se reconstituer moins bien que dans le sang et les ganglions. Aussi l'intestin a un rôle important de barrière pour empêcher les bactéries présentes dans la flore intestinale de pénétrer dans l'organisme. Au cours de l'infection à VIH, cette barrière est souvent abîmée, et une inflammation chronique se développe.

Méthodologie

Etude de physiopathologie humaine comparative, monocentrique, nationale, prospective. Cette étude nécessite un prélèvement sanguin périphérique et la réalisation de biopsies de muqueuse intestinale par voie endoscopique. Des biopsies seront réalisées au niveau du duodénum, de l'intestin grêle et du colon au cours de gastroscopie et de coloscopie.

Nombre de participantEs :
Groupe 1 personnes infectées par le VIH (n= 40).
Groupe 2 témoins non infectéEs (n=30).
Déroulement de l'étude :
Début de l'étude : juillet 2016.
Durée des inclusions : 24 mois.
Durée de participation par sujet : un seul jour (étude transversale).
Date prévisionnelle de fin d'étude : fin juillet 2018, correspondant à la dernière visite du dernier participant.
Renseignements pratiques

Investigateur Coordonnateur : Pr Pierre DELOBEL
Service des Maladies infectieuses et Tropicales du CHU de Toulouse & Centre de
Physiopathologie de Toulouse-Purpan, INSERM UMR 1043
Equipe 6 : Infections virales « persistance, réponsede l'hôte et physiopathologie »

Hôpital Purpan - 31059 TOULOUSE Cedex 9 - Tel 05 61 77 75 08

Notre avis

Au cours de l'Etude ANRS EP44 « PERSIST » de 2008, il a été mis en évidence pour la première fois qu'un défaut de recrutement des lymphocytes CD4 est impliqué dans un défaut de reconstitution de l'immunité intestinale malgré un traitement antirétroviral efficace. Etude réalisée chez 20 personnes ayant une charge virale <50 copies/ml et une restauration en lymphocytes satisfaisante dans le sang circulant. Le Dr P.DELOBEL était responsable du Laboratoire de Virologie du CHU de Toulouse PURPAN.

Ici, l'étude ANRS EP61 « GALT » apportera des informations capitales concernant la reconstitution de l'immunité au niveau de la muqueuse intestinale. Cette approche est indispensable compte tenu de l'évolution au long cours de la maladie.

ANRS 169 OPTIPRIM 2 - patientEs en primo-infection au VIH-1

2016-11-03T13:10:33Z

Essai multicentrique randomisé de phase III évaluant chez des patientEs en primo-infection VIH-1 l'impact sur le réservoir viral (par quantification de l'ADN-VIH-1 dans les PBMC, cellules mononucléées sanguines périphériques, catégorie de réservoirs) d'une combinaison comprenant ténofovir/emtricitabine et dolutégravir ou ténofovir/emtricitabine et darunavir/cobicistat.

Promoteur : INSERM-ANRS Nombre de centres : 40 en France Début des inclusions : Eté 2016

Objectifs :

Objectif principal : Comparer chez les personnes en primo-infection à VIH-1 l'impact à 48 semaines sur l'ADN-VIH mesuré dans les PBM, cellules mononucléées sanguines périphériques, catégorie de réservoirs, de deux trithérapies de deux comprimés en une prise par jour : dolutégravir associé à ténofovir/emtricitabine versus darunavir/cobicistat associé à ténofovir/emtricitabine.

Objectifs secondaires :
Comparer les deux combinaisons quant à l'inhibition précoce de la réplication virale, les virémies cumulées plasmatiques et cellulaires jusqu'à S48, la reconstitution immunitaire avec des taux de CD4, CD8, le ratio CD4/CD8, la décroissance des paramètres d'activation, l'observance aux traitements, la tolérance, les événements indésirables et la qualité de vie (par auto-questionnaire). Etudier la relation pharmacocinétique/dynamique de la décroissance des charges virales plasmatiques et cellulaires, et dans les compartiments sperme et rectum.

Méthodologie :
Essai de phase III, randomisé, comparatif, de supériorité, sans insu sur le traitement, en 2 groupes parallèles, multicentrique et national. Co-inclusion proposée dans la cohorte ANRS CO6 PRIMO.
Durée de l'essai : Inclusions 18 mois, sujets espérés 100, suivi par patients environ 12 mois.

Sujets à inclure : Age ≥18 ans, en primo-infection VIH-1. Tout examen pratiqué dans les 10 jours précédant la pré-inclusion sera pris en compte. Lorsque le résultat du test ELISA ne dissocie pas les signaux Anticorps et Antigène p24 des contrôles sont nécessaires de même si le test Elisa les dissocie. Consentement libre et éclairé signé par la personne et par l'investigateur. Affiliés ou bénéficiaires d'un régime de sécurité sociale. Les participants des études complémentaires virologiques, immunologiques et pharmacologiques doivent être suivis dans un centre sélectionné et en accepter les contraintes supplémentaires.

Traitement :
Bras1 : Dolutégravir( TRIVICAY® )50mg et Emtricitabine ( FTC )200mg + Ténofovir( TDF )245mg ( TRUVADA® ). Bras 2 : Darunavir 800mg + Cobicistat 150 mg ( REZOLTA® ) et Emtricitabine ( FTC ) 200mg + Ténofovir ( TDF ) 245mg ( TRUVADA® ).

Critères d'évaluation : Principal :
Niveau d'ADN-VIH dans les lymphocytes circulants dans le sang périphérique à S48.
Secondaires :
Niveaux d'ARN-VIH-1 plasmatique et leur évolution entre S0 et S48. Pourcentage de patients avec un ARN-VIH-1 <50 copies/mL à S2 et S48. Proportion de patients avec un ARN-VIH-1 inférieur au seuil de quantification par technique ultrasensible de S2 à S48. Nombre et pourcentage de CD4 et CD8 et ratio CD4/CD8, ainsi que leur évolution. Paramètres pharmacologiques en relation avec la décroissance de l'ARN-VIH plasmatique et de l'ADN-VIH.

Cliniques :
Progression de l'infection VIH définie par la survenue d'évènements cliniques de stade B ou C ou par la survenue de décès entre S0 et S48. Tolérance des traitements. Nombre et nature des évènements indésirables cliniques et biologiques. Evolution de la fonction rénale et des troubles métaboliques. Qualité de vie (auto-questionnaire). Observance du traitement et données des MEMS. Modification ou arrêts du traitement.

Investigateur coordonnateur : Dr Antoine Chéret. Hôpital Bicêtre 94275 le Kremlin Bicêtre Cedex. Université Paris Descartes. Faculté de Médecine site Necker. Tel 01 45 21 27 19.

Un avis :
Un constat s'impose : l'initiation d'un traitement antirétroviral durant la primo-infection présente des bénéfices clairement établis et est aujourd'hui recommandée au niveau international. Les recommandations françaises et européennes préconisent de traiter précocement les patients quelque soit leur niveau de CD4 et indépendamment de l'existence de symptômes. Le traitement proposé permettra de comparer un inhibiteur d'intégrase de 2ème génération le dolutégravir associé au ténofovir/emtricitabine à une thérapie antirétrovirale de référence incluant un inhibiteur de protéase le darunavir boosté par du cobicistat, associé au ténofovir/emtricitabine. L'hypothèse est que le traitement contenant du dolutégravir devrait réduire le réservoir viral en inhibant plus rapidement et durablement la réplication virale.
Les 2 schémas thérapeutiques qui s'administrent en 2 comprimés en une seule prise par jour semblent actuellement les meilleurs possibles tant sur la puissance virologique que sur la tolérance.
Fin de l'essai prévue au 3ème trimestre 2019.

ANRS HC 34 REVENGE - Hépatite C

2016-04-16T13:51:50Z

Etude évaluant l'efficacité et la tolérance de la combinaison Grazoprevir/ Elbasvir associée au Sofosbuvir et à la Ribavirine chez des patients infectés par le VHC de génotype 1 ou 4 en échec d'une bithérapie d'Agents Antiviraux Directs (AAD) à base de Sofosbuvir.

Objectifs

Objectif principal : estimer chez les personnes infectées par le VHC de génotype 1 ou 4, en échec d'une bithérapie à base de Sofosbuvir, une association de Grazoprevir/Elbasvir, Sofosbuvir et Ribavirine dans les 2 bras de traitement et de comparer le taux de réponse virologique soutenue (RSV) 12 semaines après 16 ou 24 semaines de traitement. La RSV sera définie par un ARN VHC inférieur au seuil de quantification.

Objectifs secondaires :

Evaluation des marqueurs virologiques : Proportion de personnes obtenant une RVS à 4 et 24 semaines après l'arrêt de traitement .Caractérisation de la RVS pendant et après le traitement. Relation entre la distribution des sous-types VHC à l'inclusion et la réponse virologique. Etude des facteurs pronostics de RVS. Evolution de la population de variants résistants pendant et après le traitement.
Evaluation hépatique : relation entre fibrose hépatique à l'inclusion et la réponse virologique. En cas de cirrhose, évolution des scores de Child-Pugh et MELD ainsi que du risque d'évolution de la cirrhose (décompensation, hépatocarcinome).
Evaluation de la tolérance clinique et biologique au traitement, de la qualité de vie et des symptômes ressentis par les personnes.
Méthodologie

Etude de phase II, randomisée, 2 bras , multicentrique, en ouvert, dans les centres ANRS Hépatites en France. Etude pilote, preuve de concept. Si on constate une différence entre les 2 durées de traitement, cela devra être confirmé par une étude plus large. 50 personnes sont prévues (25 dans chaque bras de traitement). L'étude a débuté en janvier 2016, durée des inclusions prévue 3 mois.

Critères de jugement

Critère de jugement principal : Taux de RVS définie par un ARN VHC inférieur au seuil de quantification 12 semaines après la fin du traitement (RSV 12) , c'est-à-dire à S28 ou S36 pour une durée de traitement de 16 ou 24 semaines respectivement.

Critères secondaires :

Critères virologiques :Taux de RVS4, de RVS 24, Charge virale VHS à chaque visite, distribution des sous-types VHC à l'inclusion, caractérisation des variants résistants (biothèque).
Critères hépatiques : Evolution de la fibrose (Fibroscan ® ou Fibromètre® ou Fibrotest®). Pour les personnes cirrhotiques, description de l'évolution de la cirrhose. Tolérance et symptômes ressentis : interruptions/arrêts de traitement, évènements indésirables, questionnaires pour qualité de vie et symptômes ressentis.
Critères d'inclusion

Adulte ≥ 18 ans. Infection par le VHC de génotype 1 ou 4, ARN VHC détectable. Echec d'un traitement antérieur avec présence de mutations de résistance. Tout stade fibrose. Nécessité d'une contraception pour hommes ou femmes en âge de procréer. Formulaire de consentement signé.

Critères de non inclusion

Antigène HBS positif. Résistance documentée au Sofosbuvir . Consommation d'alcool. Toxicomanie. Antécédents de pathologie cardiaque.

Traitement

Quadrithérapie pendant 16 ou 24 semaines selon le bras.
MK-5172A (Grazoprevir 100 mg/ Elbasvir 50 mg) dans un comprimé à dose fixe, une fois par jour.
Sofosbuvir (200mg) un comprimé une fois par jour. Ribavirine ( 200mg) posologie en fonction du poids du patient.

Calendrier

Durée de participation par personne 10 à 12 mois, durée totale prévue de l'essai 15 mois, fin de l'essai prévue en janvier 2017.

Notre avis

Depuis plusieurs années le traitement de l'hépatite C s'enrichit d'un nombre important de molécules, les laboratoires pharmaceutiques s'y impliquent. Malgré de nombreuses guérisons, il reste à traiter efficacement les cas d'infections par le VHC de génotype 1 et 4. Les échecs après différentes associations d'antiviraux associés à la ribavirine ne se comptent plus. Les antiviraux de l'étude REVENGE seront fournis par le laboratoire MSD qui les produit ainsi que le sofosburvir. Le petit nombre de personnes prévues permettra sans doute d'avancer dans la sélection des molécules efficaces mais il est possible qu'une étude plus étendue soit nécessaire. Pour les personnes en échec répété de leur traitement l'espoir reste lointain.