Act Up-Paris

Essai CO IL2

2006-04-13T09:48:21Z

Cohorte nationale, ouverte, rétrospective et prospective*, multicentrique de personnes vivant avec le VIH et traitées par interleukine-2 (IL-2). Etude de la tolérance, de l'évolution clinique et biologique à long terme d'un traitement par immunothérapie.

Qui peut participer à cette cohorte ?

Environ 700 personnes séropositives ayant eu au moins une cure d'IL-2, soit au cours d'un essai thérapeutique soit dans le cadre d'une Autorisation temporaire d'utilisation. La signature d'un consentement éclairé sera demandée. Il est nécessaire de bénéficier d'un régime de sécurité sociale.

Quel est l'objectif de la cohorte ?

– Evaluer la tolérance clinique au long terme d'un traitement par IL-2 chez des personnes vivant avec le VIH, la survenue de cancers, en particulier de lymphomes non Hodgkiniens, de maladies auto-immunes telles que lupus, thyroïdite, diabète, etc., d'événements cardiovasculaires.
– Etudier l'évolution clinique et biologique de la maladie (taux de CD4 et charge virale au long cours), les traitements antirétroviraux, la fréquence de leurs interruptions ainsi que la survenue d'événements classant sida.

Quels sont les critères d'évaluation ?

– Calcul de la fréquence, de l'incidence et du délai de survenue d'évènements cliniques non classant sida survenus au long terme chez des personnes traitées par IL-2 en comparaison avec ceux estimés dans une population non traitée par IL-2, c'est-à-dire des personnes sélectionnées dans la base de données hospitalière française FHDH-CO4 (ex-DMI2).
– Recueil de données cliniques, biologiques, thérapeutiques et socio-démographiques.
– Une biothèque sera constituée (notamment plasmathèque, cellulothèque, sérothèque et collection de sang total sans plasma).

Comment se déroule la cohorte ?

La cohorte est implantée dans 15 centres en France. Elle a débuté au cours du premier trimestre 2006. Une visite environ tous les 4 mois est prévue pendant 3 ans. Ce suivi peut être prolongé en cas de reconduction de la cohorte par un nouvel amendement.

Notre avis

Il n'est plus nécessaire de rappeler l'importance des cohortes de personnes atteintes et les données précieuses qu'elles peuvent apporter pour la prise en charge des personnes vivant avec le VIH et confrontées à une maladie au long cours. L'ANRS a déjà mis en place un certain nombre de cohortes et nous savons qu'elles requièrent des budgets importants. Depuis plusieurs mois les associations demandaient l'ouverture de la cohorte IL-2 qui sera unique au plan international. Une première réunion du Conseil scientifique a eu lieu début mars 2006. La première étape, très lourde, est en cours pour assurer le recueil de toutes les données rétrospectives dans les services hospitaliers français participants. Un Comité indépendant de surveillance veillera à la sécurité et à la protection des participants et à l'intégrité scientifique de cette étude.

Qui contacter pour rentrer dans cette cohorte ?

– Coordinateur de l'essai : Pr Yves Lévy, Hôpital Henri Mondor, Créteil,
01 49 81 24 55.
– Permanence d'Act Up : mardi, mercredi, jeudi, de 9 H à 13 H au 01 49 29 44 82

* Un étude rétrospective est une étude récapitulative, alors qu'une étude prospective est une étude orientée vers l'avenir.

Bayer 10630

2004-10-08T22:00:00Z

Etude de phase I/II, randomisée, en double aveugle, d'escalade de dose évaluant la sécurité d'emploi, la tolérance, la pharmacocinétique et l'efficacité du Bay 50-4798 administré par voie sous-cutanée chez des personnes vivant avec le VIH sous HAART comparés à des personnes traitées par HAART seul.

Qui peut participer à cet essai ?

Cet essai s'adresse à des personnes séropositives qui suivent un traitement antirétroviral donnant des résultats stables depuis plus de 8 semaines : charge virale inférieure à 10 000 copies/ml (4 log), CD4 supérieurs à 200/mm3 et sans complications. Le bénéfice possible étant un gain de CD4, il est plutôt intéressant pour des personnes qui auraient besoin d'une remontée de l'immunité. Il ne faut pas avoir fait de maladie opportuniste, ne pas avoir subi de greffes ou avoir été vacciné récemment. Une méthode contraceptive est obligatoire pendant cet essai non-accessible aux femmes enceintes. Au minimum 32 personnes (4 cohortes de 8 personnes) seront recrutées pour la phase I et au minimum 42 personnes complémentaires pour la phase II dans 13 centres dans le monde.

En quoi consiste cet essai ?

L'interleukine II (IL-2) est une substance naturelle du système immunitaire qui lui sert de signal pour coordonner l'action des cellules. Sa présence stimule ces dernières et provoque leur multiplication. Il est le médiateur naturel permettant l'augmentation rapide de la réponse immunitaire face à un agent infectieux. Le laboratoire Chiron produit depuis de nombreuses années une copie de l'IL-2 naturelle, le Macrolin®, qui a fait l'objet de nombreuses études chez les séropositifs (Malgré des résultats évidents en nombre de CD4, le bénéfice de l'IL-2 qu'en tiraient les malades est incertain, c'est pourquoi, ce produit n'est distribué actuellement qu'avec une ATU de cohorte). Le but a toujours été d'accélérer la multiplication des CD4 pour faire face à leur destruction par le VIH. Son emploi provoque des effets indésirables assez pénibles mêmes s'ils disparaissent à l'arrêt du traitement : douleurs musculaires, fièvres, maux de tête, en résumé, un syndrome grippal. La firme Bayer propose dans cet essai une nouvelle imitation de l'IL-2, dénommée pour l'instant « Bay 50-4798 ». L'essai consiste à tester les propriétés de ce nouveau produit dans le même contexte que son homologue de Chiron en espérant qu'il fera mieux et qu'il aura moins d'effets indésirables.

Malgré des résultats évidents en nombre de CD4, le bénéfice de l'IL-2 qu'en tiraient les malades est incertain, c'est pourquoi, ce produit n'est distribué actuellement qu'avec une ATU de cohorte.

Quel est l'objectif de l'essai ?

L'objectif principal de cette étude est de déterminer le profil de sécurité d'emploi, la dose maximale tolérée, la dose optimale et l'efficacité liée à la dose (par rapport au taux de CD4) du Bay 50-4798. Il étudiera aussi l'évolution du produit injecté, son efficacité sur l'immunité. Une recherche du questionnaire de qualité de vie le plus pertinent sera aussi menée.

Comment se déroule l'essai ?

Les personnes inclues dans l'essai recevront dans la 1ère phase, par intermittence, soit des injections sous-cutanées du Bay 50-4798, soit de placebo, en plus de leur traitement antirétroviral habituel. L'inclusion se fera par groupes, hospitalisés systématiquement, en augmentant progressivement les doses de produit utilisé. Lorsque la dose maximale tolérable sera connue, le recrutement sera terminé dans cette 1ère phase. Dans la 2ème phase, tous les participants et des personnes supplémentaires recevront le produit actif à sa dose optimale, selon trois modes d'administration différents : soit en 3 cycles de 5 jours toutes les 8 semaines, soit en 3 cycles espacés de 4 semaines, soit en 6 cycles espacés de 4 semaines. Dans la mesure du possible, le traitement antirétroviral restera inchangé. De la pré-inclusion à la fin de l'étude, de nombreuses visites sont prévues. Chaque visite comprend tous les examens nécessaires à un suivi détaillé. Le nombre de visites pour une personne dépend de la place qu'elle a dans l'étude. Une fois inclus, la durée de cette étude est estimée à 24 mois, si la dose maximale tolérée est déterminée au sein des 8 premières cohortes de traitement. A l'issue de l'essai, ceux qui souhaitent poursuivre le traitement par le Bay 50-4798 en bénéficieront par le biais d'un protocole d'accès élargi sous réserve de l'accord des autorités sanitaires et des résultats probants du présent essai.
C'est un essai multicentrqiue : USA : 11 centres ; Grandre Bretagne : 1 centre ; France : 1 centre.

Notre avis

Cet essai ne mettra pas tout le monde d'accord sur l'intérêt réel de l'IL-2, mais devant le désintérêt progressif de Chiron, l'apparition d'une firme qui relance le débat est de bon augure. Si l'usage de l'IL2 a permis à certains malades de voir leurs défenses immunitaires regonflées en un temps record, il rebute aussi toutes celles et ceux qui redoutent les effets indésirables du produit, en plus de l'administration par injections sous-cutanées. Il s'agit de tester un produit dont on ne connaît pas encore la réelle efficacité ni les effets secondaires mais dont le laboratoire espère, résultats préliminaires à l'appui, qu'il fera largement mieux que son concurrent, tant en efficacité qu'en effets indésirables. Les participants subiront beaucoup de contraintes car les visites, les examens et les prises de sang sont nombreux en revanche, ils pourraient aussi récupérer pas mal de CD4, mais il ne faut pas vendre la peau de l'ours...

Qui contacter ?

– Investigateur principal :
Pr Yves Levy
Hôpital Henri Mondor de Créteil
01 49 81 84 55

– Permanence d'Act Up :
mardi, mercredi, jeudi, de 9 H à 13 H au 01 49 29 44 82

étoile [anrs 123]

2004-04-30T22:00:00Z

Etude de l'efficacité immunologique de l'adjonction de l'interleukine-2 (IL2) sous-cutanée à un traitement optimisé chez des personnes infectées par le VIH en situation d'échec thérapeutique ayant un nombre de CD4 inférieur à 200/ml3 après une multithérapie antirétrovirale.

à qui s'adresse cet essai ?

A 90 personnes en échec thérapeutique sous multithérapie, c'est-à-dire ayant reçu au moins une molécule de chacune des 3 classes d'antirétroviraux (INTI, INNTI et IP), ayant un nombre de CD4 inférieur ou égal à 200/mm3 et une charge virale supérieure à 100 000 copies/ml.

commentaire

Cet essai concerne des personnes qui se trouvent face à une situation d'échec thérapeutique accompagnée d'un déficit immunitaire profond. Le mode d'action de l'IL2 permet d'augmenter le nombre des CD4 et éventuellement faire remonter ce taux au-dessus de la barre des 200, chiffre seuil indiquant que le risque d'apparition de maladies opportunistes devient réel, d'autant plus si les personnes ont déjà développé de telles maladies. Il est à noter que la mise en place des cures d'IL2 peut se faire à domicile ou administré en hôpital de jour. Cette stratégie thérapeutique nous semble intéressante ; dans la limite des remarques à suivre.
Les indications de prescription de l' ATU ne sont pas validées pour des personnes étant en situation d'échec thérapeutique.

Le fait de pouvoir rentrer dans cet essai est intéressant, c'est toutefois une solution d'attente en l'absence de nouveaux essais thérapeutiques, tel que des essais de stratégies associant au moins deux nouvelles molécules.

Cependant cette hypothèse de travail ne permet pas d'affirmer de façon certaine que chez des personnes ayant un taux de CD4 aussi bas, l'IL2 aura le même impact et que les résultats obtenus seront identiques sur des personnes moins immunodéprimées. Par ailleurs tout le monde ne répond pas de la même façon à l'IL2. Les personnes entrant dans cet essai du fait de leur situation d'échappement sont déjà relativement éprouvées psychologiquement, or la prise en charge des effets secondaires psy (état dépressif) n'est pas prévue.

Rien n'est prévu dans l'essai pour évaluer si la prise d'IL2 a une influence ou non sur l'observance des traitements antirétroviraux au cours des cures d'IL2, ni après ces cures. Se pose une nouvelle fois la question du suivi à long terme des personnes mises sous IL2 (lire Protocoles 32).

L'ANRS s'est engagée à tout mettre en œuvre pour que touTEs les participantEs puissent avoir accès à l'IL2 si jamais l'essai apporte la preuve de l'intérêt d'une utilisation dans ces conditions.

quel est l'objectif de l'essai ?

L'objectif principal est de savoir si l'adjonction de l'IL2 à un traitement optimisé, c'est-à-dire choisi après une recherche des résistances de votre virus, permet une remontée des CD4. Le choix de ce traitement pourra faire appel aux nouveaux médicaments disponibles en 2004 (comme le T-20, ou d'autres traitements en autorisation temporaire d'utilisation (ATU). On tiendra compte également des antirétroviraux pris antérieurement et de la façon dont ils ont été tolérés.

Objectif secondaires : évolution du nombre de CD4 ; évolution de la charge virale plasmatique ; suivi du stock d'ADN proviral intracellulaire (à la 52ème semaine) ; survenue d'infections opportunistes ; tolérance des médicaments de l'essai : aussi bien l'IL2 que les antirétroviraux ; les modifications éventuelles du traitement décidé en début de l'essai.

comment se déroule l'essai ?

C'est une étude de phase II, sans information sur le traitement. La répartition en deux groupes se fera par tirage au sort :
– Groupe I : IL2 et traitement choisi après réalisation d'un test de résistance génotypique. Il sera pratiqué 8 cures d'IL2. Chaque cure comporte 2 injections par jour de 4,5 millions UI (unités internationales) pendant 5 jours, ensuite une injection toutes les 4 semaines, puis toutes les 6 semaines, de la 2ème à la 42ème semaine.
– Groupe II témoin : sans IL2 et dont le traitement aura été choisi de la même manière.

Le suivi clinique et biologique aura lieu toutes les 6 semaines jusqu'à S42, puis à S52, S64 et enfin S76.

qui contacter ?

– investigateur principal : Dr Jean-Paul Viard, Hôpital Necker, 75015 Paris, 01 44 49 54 27

– la ligne d'information d'act up-paris sur les essais cliniques les lundi, mardi, jeudi et vendredi de 14h00 a 18h00 : 0149 29 44 82

grille de lecture

conditions d'entrées
naïfs	non
pré-traités	oui
charge virale	100 000
nombre de CD4	< 200
infections opportunistes	non
bénéfices directs	oui et non

l'interleukine-2 en 2004

2004-04-02T22:00:00Z

L'IL-2 est une protéine essentielle au développement des CD4, cellules produites en permanence par l'organisme afin de lutter contre les infections. Par conséquent, en l'associant à un traitement antirétroviral elle pourrait à la fois augmenter le nombre et l'efficacité des CD4 que nous produisons.

intro

Les premiers essais cliniques portant sur l'IL-2 se sont attachés à montrer l'intérêt de cette molécule ainsi que sa plus ou moins bonne tolérance par l'organisme. Des essais plus récents visent à en rechercher les doses et les meilleures façons de la prendre. Les premiers essais cliniques ont inclu plus de 1000 personnes (avec une charge virale souvent contrôlée et plus de 350 CD4/mm3). Les résultats montrent que prise par voie sous cutanée par cycle de 5 jours toutes les 6 ou 8 semaines, l'IL-2 a pour effet d'augmenter le nombre de CD4, au-delà de ce qui est obtenu avec un traitement antirétroviral seul.

D'autres essais ayant inclus des personnes avec un taux de CD4 inférieur à 250/mm3 mais associé à une charge virale peu élevée, ont fait apparaître également un bénéfice sur la remontée du taux de CD4.

effets indésirables

Les effets indésirables de l'IL-2 sont connus, leur liste est longue. Malgré une prise en charge individuelle nécessaire, ils ont un impact non négligeable sur la qualité de vie des personnes. Il est difficile de faire un bilan bénéfice/qualité de vie, bien que les effets de l'IL-2 s'estompent au bout de quelques jours après la fin de chaque cure. Enfin, on a constaté la survenue ou la résurgence de maladies opportunistes au moment de la remontée des CD4. Une surveillance attentive s'impose donc.

récapitulatif

Le tout premier essai concernant l'IL-2 mené par l'ANRS (ANRS 048) s'est terminé en avril 2002. Il avait inclu une centaine de personnes et comparait un traitement par AZT et IL-2 conventionnelle ou pégylée* à un traitement par AZT seul. Les participantEs à l'essai avaient des CD4 compris entre 250 et 500/mm3. Ensuite est venu l'essai ANRS 079 (lire Protocoles n°2) du même investigateur, Yves Lévy, qui comparait une trithérapie, associée à de l'IL-2 sous-cutanée à cette même trithérapie seule. Les 120 participantEs avaient le même état immunitaire (CD4 compris entre 250 et 500/mm3). L'essai s'est terminé en janvier 2003.

Une étude pilote (Ilstim ANRS 082, lire Protocoles n°3) avec de l'IL-2 sous-cutanée, concernait cette fois-ci des personnes ayant des CD4 compris entre 25 et 200/mm3, donc avec un état immunitaire beaucoup plus précaire que dans les essais précédents. Il y a eu 70 personnes incluses. L'essai, commencé en 1997, s'est terminé en juin 2000. Il s'agissait de vérifier si, à un stade avancé de la maladie, il était possible de restaurer partiellement la fonctionnalité des CD4, et d'augmenter le nombre de cellules mémoires suivies et de cellules naïves. C'est, grâce à ces résultats, qu'il a été possible d'ouvrir en France une Autorisation temporaire d'utilisation (ATU) pour des personnes traitées ayant une charge virale contrôlée, mais avec des CD4 inférieurs à 200/mm3 (condition qui permet l'apparition d'infections opportunistes). Au total environ 300 personnes ont participé à ces essais.

Une fois l'administration des cures d'IL-2 terminée, en raison des modalités propres à chaque essai et de la qualité des réponses obtenues, un suivi plus ou moins long était prévu, avec un certain nombre de cures supplémentaires à intervales variables.

On constate, au fil du temps, que la restauration immunitaire est possible, lorsque le traitement antirétroviral est assez puissant, mais que les participantEs ne récupèrent pas la totalité des fonctions lymphocytaires CD4, en particulier la réponse spécifique anti-VIH.

Ces trois essais cités relèvent de l'immunothérapie non-spécifique, c'est-à-dire d'un traitement dirigé sur le système immunitaire.

pour le futur

Il restait alors à explorer les capacités à contrôler la maladie à plus long terme par la vaccination thérapeutique spécifique. Une vaccination devient spécifique à partir de l'instant où elle s'adresse au virus en cause, c'est à dire qu'ici, l'IL-2 est associée à une partie du virus, qui sert d'antigène déclenchant la réaction immunitaire. Plusieurs essais utilisent ce mode de vaccination (Vaccil-2 (ANRS 093) terminé en 2003, Primovac (ANRS 095) Alvac et lipopeptides, lire Protocoles n°13). D'autres stratégies existent aussi, notamment, les interruptions transitoires (intermittentes).

Deux grands essais internationaux doivent apporter des éclaircissements sur cette question. Chacun d'eux fait appel à deux types de personnes ayant un état immunitaire très différent et se fait sur une période de suivi très prolongée.
– Silcaat (ANRS 122) (lire Protocoles n°10) essai repris par l'ANRS à partir de 2003, suite à la défection de la firme Chiron . Cet essai s'adresse à des personnes ayant des CD4 compris entre 50 et 300/mm3 et une charge virale inférieure à 10 000 copies/ml. 110 participantEs seront incluEs en France sur les 2 000 prévuEs au niveau mondial. Le suivi est de 6 à 7 ans.
– Esprit (ANRS 101) (lire Protocoles n°16). Cet essai s'adresse à des personnes ayant plus de 300 CD4. 182 personnes sur les 200 prévues ont été inclues en France. Le suivi est de 4 à 6 ans. Il s'agit ici de vérifier le bénéfice, sur l'évolution de la maladie au long terme, de l'IL-2 associée à un traitement antirétroviral, en comparaison à un traitement antirétroviral seul.

Au total, moins de 1 000 personnes, en France, auront été et seront concernées par ces essais, terminés depuis peu ou en cours. Les doses d'IL-2 sous-cutanée pratiquées varient parfois (de 4,5 MUI* 2 fois/jour ou bien 6 MUI 2 fois/jour ou bien encore 7,5 MUI 2 fois/jour), et ce, par cures de 5 jours toutes les 8 semaines le plus souvent. Dans d'autres essais, la dose choisie sera de 1,2 MUI/j pendant 6 mois.

aujourd'hui

D'autres essais sont en cours ou vont débuter :
– Iliade (ANRS 118) (lire le Protocoles n°28), stratégie d'interruption du traitement antirétroviral avec de l'IL-2 sous-cutanée, pour 140 personnes ayant plus de 500 CD4/mm3.
– Interstart (ANRS 119) (lire le Protocoles n°31), maintien du taux de CD4 au-dessus de 300/mm3 avec de l'IL-2 sous-cutanée, sans traitement antirétroviral pour 130 participantEs.
– Etoile (ANRS 123) (lire le prochain numéro de Protocoles), pour 98 personnes en situation d'échec thérapeutique, après un génotype un traitement optimisé sera proposé (choix de molécules nouvelles) auquel s'ajoutera de l'IL-2. Cet essai n'a pas encore commencé à inclure.

que conlure ?

On peut constater qu'un nombre important de personnes ont reçu des traitements comprenant de l'IL-2, avec des résultats parfois très positifs. En effet, plus le taux de CD4 est élevé au départ, plus la réponse est forte. Dans d'autres situations, ces résultats peuvent être moins bons et surtout d'une durée plus courte. Se pose la question du devenir de toutes ces personnes. Malgré des suivis prolongés prévus en fin d'essai, que sont-elles devenues ensuite ? Ont-elles bénéficié d'un renouvellement du traitement, avec des cures espacées dans le temps ? Ou bien sont-elles perdues de vue ?

L'ANRS a mis en place, à plusieurs reprises, des cohortes permettant de connaître l'évolution et le devenir de personnes ayant toutes des points en commun. C'est le cas notamment du suivi des personnes mises sous inhibiteurs de protéase au fur et à mesure de leur mise à disposition, avec Aproco (lire Protocoles n°2), particulièrement riche en informations, puis Aprovir, Aprochart (lire Protocoles n°13), puis Copilote. D'autres approches sont possibles, ainsi l'essai Ribavic ANRS HC 02 qui, depuis fin 2003, est prolongé par une cohorte constituée par certainEs participantEs incluEs dans l'étude. Ne serait-il pas possible et utile d'imaginer le regroupement de personnes ayant eu un traitement comprenant de l'IL-2, sorties des essais depuis des intervalles de temps variable ?

Beaucoup de réponses sont à venir dans ce domaine, mais n'oublions pas que l'Interleukine est un médicament cher, que de plus en plus l'industrie rechigne à participer à cette recherche. Les essais à venir seront rares et difficiles à réaliser. Le dernier en date, Etoile, en est un bon (ou mauvais) exemple, car on ne sait toujours pas à ce jour, s'il aura lieu, l'ANRS ne pouvant acheter ce produit très cher.

MUI : micro-unité internationale
pégylée : une interleukine pégylée, est une interleukine qui a été associée à une autre molécule pour rester plus longtemps dans la circulation sanguine.

interstart [ANRS 119]

2004-01-29T12:27:28Z

Essai de phase II/III, randomisé, en double aveugle, évaluant la tolérance de l'IL-2 sous cutanée et son efficacité pour maintenir, sans antirétroviraux, un taux de CD4 supérieur à 300/mm3, chez des personnes naïves d'antirétroviraux.

à qui s'adresse cet essai ?

A 130 personnes vivant avec le VIH, asymptomatiques, ayant un taux de CD4 compris entre 300 et 500/mm3, n'ayant jamais reçu de traitement antirétroviral (sauf un traitement de moins de 3 mois et arrêté au moins 6 mois auparavant).

commentaire

La décision d'initier un traitement antirétroviral ne peut se faire qu'après avoir mis en balance d'une part les bénéfices pour la personne (restauration immunitaire avec diminution des risques d'infections opportunistes) et d'autre part les accumulations d'effets intolérables dus aux traitements, effets qui sans conteste altèrent la qualité de vie et rendent l'observance difficile.

Le rapport Delfraissy 2002 recommande de proposer un traitement lorsque les CD4 sont inférieurs à 350/mm3 sans attendre qu'ils baissent à 200/mm3. En l'absence de traitement, le taux de CD4 baisse régulièrement et ceci en fonction de la charge virale. Une stratégie permettant de retarder l'initiation des antirétroviraux chez des personnes asymptomatiques permettrait ainsi d'éviter le cortège inévitable de leurs effets intolérables.

Cette étude a pour but, en administrant l'Interleukine-2 (IL-2) par cures successives, de maintenir le taux de CD4 à un niveau supérieur à 300 mm3, et donc de retarder l'initiation du traitement antirétroviral. Plusieurs études ont montré une augmentation des CD4 chez des patientEs peu immunodépriméEs traitéEs à la fois par IL-2 et antirétroviraux. Une étude récente a évalué l'effet de l'IL-2 chez des patientEs naïfVEs de traitement. L'augmentation des CD4 a été significative et durable.

Les effets indésirables de l'IL-2 sont connus, ils dépendent de la dose et de la durée : essentiellement fièvre, fatigue, maux de tête, parfois nausées, diarrhées, irritabilité, insomnies, état dépressif qui sont réversibles à l'arrêt du traitement. Ils surviennent systématiquement dans les heures qui suivent l'injection et disparaissent 24 heures après l'arrêt de la cure. Si à la fin de l'essai, l'IL-2 a montré une efficacité et que vous correspondez toujours aux critères d'inclusion, vous pourrez continuer à en recevoir (même posologie, même fréquence).

quel est l'objectif de l'essai ?

– L'objectif principal est de comparer sur 2 groupes de personnes, suivies en parallèle, avec ou sans IL-2, en l'absence de traitement antirétroviral, le pourcentage de personnes en succès de la stratégie à 96 semaines.
– Les objectifs secondaires sont de comparer dans les deux bras : le délai d'apparition de l'échec de la stratégie, avec un taux de CD4 inférieurs à 300/mm3 (résultat confirmé à 2 semaines d'intervalle), ou bien la nécessité de débuter un traitement antirétroviral, ou encore l'apparition d'un événement classant sida ; l'évolution moyenne des CD4 ; la différence moyenne de la charge virale plasmatique ; la fréquence des troubles métaboliques et de la répartition des graisses, des toxicités de grade 3 et 4 ; et la distribution de l'ADN proviral cellulaire.

Une sous-étude immunologique est prévue, elle concernera les 50 premières personnes de la région parisienne. Un consentement particulier leur sera demandé.

comment se déroule l'essai ?

C'est une étude multicentrique (une trentaine de centres en France participeront). Les inclusions dureront un an, le suivi sera de 96 semaines pour chaque personne.

Deux stratégies seront comparées :
– Groupe I : groupe "témoin" sans traitement.
– Groupe II : groupe "IL-2". L'IL-2 (Macrolin®) sera administrée par voie sous-cutanée à la posologie de 4,5 millions d'unités matin et soir, pendant 5 jours, à raison de 4 cures toutes les 8 semaines (la 4ème cure sera facultative si les CD4 ont doublé entre le jour de l'inclusion et la 24ème semaine). Par contre, 2 cures supplémentaires seront possibles si les CD4 sont inférieurs à 1,2 fois la valeur initiale.

La première série d'injections sera faite en hôpital de jour en raison des effets indésirables malheureusement inévitables. On pourra ainsi vérifier la tolérance au médicament et apprendre aux personnes à pratiquer eux-mêmes les injections, s'ils et elles le désirent.

Si le taux de CD4 devient inférieur à 300/mm3, un traitement antirétroviral sera prescrit (en tenant compte des recommandations du rapport Delfraissy) et le/la participantE sort alors de l'étude. Pour les femmes, un test de grossesse sera pratiqué en début d'essai. Par la suite, il est conseillé d'utiliser une contraception efficace, car il existe un risque de malformation du fœtus.

quels sont les critères d'évaluation ?

Les critères d'évaluations sont le succès ou l'échec de la stratégie ; le délai d'apparition de l'échec et la proportion de temps passé par chaque personne en succès de la stratégie ; les critères virologiques : évolution de la charge virale ; l'évolution de l'ADN pro viral ; les critères immunologiques : évolution des CD4 et des CD8 ; la mesure de la qualité de vie et de l'observance.

Le succès est défini par le maintien du taux de CD4 supérieur ou égal à 300/mm3, en l'absence d'événement classant sida.

Une sous-étude prévue sur 25 personnes de chaque groupe permettra d'évaluer la qualité de la réponse obtenue (étude des sous-populations CD4/CD8 naïves et mémoires, étude de l'enveloppe du VIH, c'est à dire étude des co-récepteurs).

qui contacter ?

– investigateur principal : Pr Jean-Michel Molina, Hôpital St Louis, 75010 Paris, tél : 01 42 59 51 72
– La ligne d'information d'Act Up-Paris sur les essais cliniques est ouverte les lundis, mardis, jeudis et vendredis de 14H à 18H au 01 49 29 44 82

grille de lecture

conditions d'entrées
naïfs	oui
pré-traités	non
charge virale	indifférent
nombre de CD4	> 300
infections opportunistes	non
bénéfices directs	oui

iliade [ANRS 118]

2003-05-10T21:43:09Z

Essai de phase II/III d'évaluation de l'effet de l'interleukine-2 sur la préservation du taux de CD4 après interruption du traitement antirétroviral chez des patients infectés par le VIH ayant un taux de CD4 supérieur à 500/mm3 et une charge virale < 50 copies/ml.

à qui s'adresse cet essai ?

A des personnes infectées par le VIH-1, ayant reçu un traitement antirétroviral depuis au moins un an, lequel aura permis un contrôle de la charge virale et une remontée des lymphocytes CD4 au dessus de 500/mm3. Ce traitement n'aura pas été modifié au cours des 3 derniers mois. les personnes n'auront jamais été traitées par de l'IL-2, leur charge virale n'aura pas été auparavant supérieure à 10.000 copies/ml et leur taux de CD4 jamais inférieur à 200/mm3.

commentaire

Des études sont en cours pour définir les meilleures conditions d'un arrêt transitoire des traitements antirétroviraux. On ne sait pas encore quelle est la meilleure façon d'interrompre ceux-ci et les complications possibles liées à cette stratégie. L'effet majeur de l'IL-2 est d'entraîner une augmentation importante et durable du nombre et de la survie des CD4. Cet essai a donc pour but de savoir si, à l'aide de l'IL-2, on peut prolonger l'arrêt des traitements en ayant ainsi la possibilité de retarder la baisse des lymphocytes. La toxicité de l'IL-2 est connue, elle est dépendante de la dose absorbée, et nécessite donc une surveillance accrue. Il est intéressant néanmoins de participer à cet essai qui étudie les bonnes questions en s'en donnant les moyens.

Comme toujours lors d'une interruption de traitement, si celui-ci comprend un non nucléosidique (Viramune® ou Sustiva®), cet antiviral doit être interrompu 7 jours avant les autres car son élimination est plus longue. De même, avec la possibilité de rebond de la charge virale plasmatique, il faut rappeler, pour toute la durée de l'essai, la nécessité de rapports sexuels protégés et d'une contraception efficace.

quel est l'objectif de cet essai ?

L'objectif principal est d'évaluer l'efficacité de cures d'IL-2 ajoutées à une multithérapie antirétrovirale pendant 6 mois avant l'interruption programmée des traitements.

Les objectifs secondaires sont de comparer les 2 groupes sur la durée du maintien du taux de CD4 au-dessus de 350/mm3, l'évolution des paramètres immunologiques et virologiques, l'évolution des troubles métaboliques et de la répartition des graisses avec une régression éventuelle. L'évolution des paramètres pharmacocinétiques des inhibiteurs de protéase et les non nucléosidiques avant et après injection d'IL-2. La progression vers le sida, en particulier l'apparition de maladies opportunistes. La qualité de vie.

quels sont les critères d'évaluation ?

L'évaluation sera faite à 18 mois, et un suivi à 30 mois sera proposé. L'efficacité sera évalué en termes de maintien des CD4 à un taux supérieur à 350/mm3, à 18 mois.

Le critère principal sera la proportion de patients en succès de la stratégie dans les deux groupes à 18 mois. L'échec sera défini : si les CD4 sont inférieurs à 350/mm3 entre l'inclusion (M0) et M18, si on ne peut pas interrompre le traitement à M6, si le traitement doit être repris entre M6 et M18, si un patient est perdu de vue ou s'il décède.

Les critères secondaires sont le délai de survenue de l'échec, la cinétique de décroissance du taux de CD4 et la perte de CD4 / CD8, la moyenne de la charge virale et de l'ADN proviral dans les lymphocytes, le délai de la disparition des troubles métaboliques et cliniques. Une étude de pharmacocinétique sera menée pour apprécier l'interaction entre IL-2 et les antirétroviraux. La qualité de vie sera aussi évaluée.

comment se déroule l'essai ?

Les 140 patients seront répartis en 2 groupes de 70, par tirage au sort. Chaque groupe connaîtra son traitement. Les inclusions sont prévues sur une durée de 6 mois. Le suivi des patients sera de 30 mois.

Groupe I : de l'inclusion au 6ème mois, poursuite du traitement antirétroviral associé à 3 cures d'IL-2 de 5 jours toutes les 8 semaines (M0-M2-M4) à la posologie de 6 millions d'unités matin et soir.

Groupe II : poursuite du traitement antirétroviral seul jusqu'au 6ème mois.

Pour les deux groupes le traitement sera arrêté de M6 à M30.

qui contacter ?

– Coordinateur clinique de l'essai : Prof. Yves Lévy, Hôpital Henri Mondor 94010 Créteil, tél : 01 49 81 24 55
– La ligne d'information d'Act Up-Paris sur les essais cliniques : le mercredi, le jeudi et le vendredi de 14h00 à 18h00, 01 49 29 44 82

grille de lecture

conditions d'entrées
naïfs	non
pré-traités	oui
charge virale	< 50
nombre de CD4	> 500
infections opportunistes	non
bénéfices directs	oui

vaccil-2 [anrs 093]

2003-03-21T23:00:00Z

Cet essai concernait des patients sous multithérapie antirétrovirale depuis au moins 12 mois, ayant une charge virale inférieure à 50 copies/ml et les CD4 supérieurs à 350/mm3 depuis plus de 6 mois.

Les patients ont été répartis par randomisation en deux groupes : dans le premier, il n'y a pas eu de modification de traitement ; dans le second, en plus des traitements était associée une vaccinothérapie composée soit d'une préparation recombinante ALVAC-VIH vCP1433 soit une préparation à base de lipopeptides appelée LIPO-6T. Ces préparations ont été injectées à quatre reprises à quatre semaines d'intervalle. Les patients ont ensuite reçu trois cures d'interleukine-2.

Après 9 mois de traitement, en cas de charge virale inférieure à 50 copies/ml un arrêt des antirétroviraux était organisé, cette interruption thérapeutique permettant de déterminer la capacité du vaccin à induire une réponse immunitaire et d'évaluer la capacité de cette réponse à contrôler la réplication virale. Mais, en cas de remontée de la charge virale ou de la baisse des CD4, les antirétroviraux étaient réintroduits.

résultats

70 patients ont participé à cet essai, 33 dans le groupe vaccin et 37 dans le groupe multithérapie seule. Au terme des 9 mois, 91 % ont interrompu tout traitement. Après trois mois d'interruption, 8 des patients vaccinés (soit 24 %) et 2 des patients du groupe contrôle (soit 5 %) étaient toujours sans traitement antirétroviraux. On attend les résultats à plus long terme.

La remontée de la charge virale nécessitant la reprise du traitement antirétroviral survenue chez 60 personnes, est arrivée plus tardivement chez les personnes vaccinées. Une réponse immunitaire dirigée contre au moins un antigène du VIH a été détectée à l'issue de la période de vaccination chez 57,5 % des patients vaccinés par rapport à 25 % des patients du groupe contrôle.

Ces résultats indiquent que la vaccinothérapie a été capable d'induire une réponse immunitaire, et que cette réponse obtenue se traduit par un meilleur contrôle de la réplication virale. Cet essai met par ailleurs en évidence pour la première fois un lien entre le niveau de la réponse immunitaire et le niveau de contrôle de la réplication du VIH. C'est en effet chez les patients présentant la meilleure réponse immunitaire induite par la vaccination que le contrôle virologique a été le plus efficace.

Edito

1998-09-30T13:46:00Z

spécial Genève :
– 12ème conférence mondiale sur le sida

Ce numéro de protocoles est principalement consacré aux informations concernant les essais et les stratégies de traitement présentés à Genève. La dernière édition de la conférence mondiale a battu tous les records d'affluence et d'abstracts présentés (plus de 6000 abstracts couvrant tous les aspects de l'épidémie). Si le slogan de la conférence : Bridging the gap (réduire l'écart) était sur toutes les lèvres, peu d'efforts semblent fait pour qu'effectivement, les séropositifs des pays pauvres (90% des 30 millions de personnes atteintes) aient accès aux traitements. Pour les malades de ces pays, même les rares essais qui leur sont proposés ne respectent pas toujours les principes éthiques.

Cette conférence a également été l'occasion de vérifier l'attitude parfois arrogante des laboratoires pharmaceutiques, rivalisant dans la débauche de moyens pour avoir le plus beau stand d'exposition, mais avares de renseignements sur les effets secondaires de leurs médicaments. Leur mobilisation est également très restreinte en ce qui concerne l'accès aux antiviraux dans les pays du Sud, certains (les laboratoires Merck, entre autres) refusant même de baisser leur prix.

Comment ne pas être également surpris par le nombre de résultats d'essais présentant encore des données avec des mesures de charge virale à 500 copies, alors que l'efficacité d'un traitement (surtout s'il s'agit d'un traitement initial) se mesure dans sa capacité de réduire la charge virale à moins de 50, voire 20 copies.

Et les événements récents montrent que les laboratoires n'ont toujours pas vraiment compris qu'il était indispensable d'associer les malades à leurs stratégies. Ainsi, le dernier épisode en date concerne le laboratoire Abbott. Confronté à un problème de fabrication de l'antiprotéase Norvir®, ce laboratoire n'a pas cru bon de rencontrer les associations pour faire le point. Les responsables espérent que nous ferons circuler les informations qu'ils nous envoient, mais celles-ci sont fragmentaires, laissent dans l'ombre un grand nombre de problèmes et correspondent si peu à la « vraie vie » des patients !

Revenons enfin sur le problème des effets secondaires des antiprotéases, et notamment sur le métabolisme des graisses. Là encore, les laboratoires font la sourde oreille. Lors de la dernière RéPI consacrée à ce problème - qui perturbe très concrètement la vie quotidienne des patients et peut même compromettre la compliance - un seul des trois laboratoires invités a fait le déplacement.

Sommaire

zoom
– Genève : log, IL-2 et autres nouvelles
– l'adhésion : un enjeu capital
– résistances sur le lac majeur
– VIH-VHC : un couple problématique
– hydréa : des résultats encourageants
– l'IL-2 tient ses promesses
– Complications des antiprotéases
– Norvir : retour au sirop
– Cancer VIH : un nouvel antivomitif

résultats
– Mikado
– Virgo
– EP12

brèves
– drean on, david
– TMF
– Méthadone et antiprotéase
– Les usagers de drogues sont compliants
– Traitement de sauvetage
– Mariage annoncé
– Evenement clinique sous antiprotéase
– Cheese, tipranavir, spice...
– Efavirenz
– Immunogen
– Essais en préparation

tableau
– la charge virale

Tilt

2002-11-01T15:37:00Z

Etude pilote d'interruption de traitement antirétroviral avec ou sans administration d'interleukine 2. Elle a lieu à l'initiative du Medical Research Council britannique.

à qui s'adresse cet essai ?

À 90 personnes séropositives au VIH-1 ayant un traitement antirétroviral efficace, des CD4 supérieurs à 300/mm3, mais dont le taux n'a jamais été inférieur à 100/mm3 depuis le début leur infection et de plus une charge virale indétectable.

commentaire

Cet essai permettra d'évaluer dans quelle mesure l'administration d'IL2, cytokine régulatrice du système immunitaire, capable d'induire la prolifération des CD4, ceci avant l'arrêt du traitement, permet de prolonger la durée de l'interruption thérapeutique. Pour une fois, ce protocole semble répondre au plus près à la demande des malades : ingérer le moins possible de molécules toxiques en réduisant posologie et durée des traitements, et diminuer ainsi leurs effets indésirables, améliorer la qualité de vie, sans prendre le risque de voir la maladie se développer à nouveau.

Précisons toutefois que si l'administration d'IL2 avant et pendant l'interruption de traitement se révèle une stratégie intéressante pour maintenir plus longtemps le taux de CD4 au-dessus du seuil critique (200/mm3) et au delà duquel la reprise du traitement est inévitable, il ne faut pas négliger l'impact des effets indésirables d'un tel traitement qui pourrait rendre les participants à l'étude incapable de travailler pendant la durée des cures. À ce sujet la notice d'information aux participants est parfaitement explicite.

La durée de l'étude, de 2 ans, est peu clairement mise en évidence dans le protocole. Cela est d'autant plus regrettable que le rythme des rendez-vous de suivi s'il est justifié pour le bon déroulement de l'étude et la sécurité des malades, n'en sera pas moins contraignant pour leur vie quotidienne.

Pour s'assurer de la bonne observance des malades, les promoteurs de l'essai imposent un décomptage des traitements avant chaque nouvelle prescription. Cette façon de procéder infantilise et déresponsabilise le malade et risque d'instaurer un climat de suspicion peu propice au bon déroulement de l'essai.

quel est l'objectif de cet essai ?

L'objectif principal est d'acquérir l'expérience des interruptions thérapeutiques chez des personnes dont l'infection à VIH est bien contrôlée. Les objectifs secondaires sont d'évaluer, après l'interruption de traitement, avec ou sans l'administration d'IL2 : la capacité de maintenir le taux de CD4 supérieur à 200 /mm3 ; la durée sans thérapie qui peut être atteinte sans mettre en cause la sécurité des malades ; la possibilité de recontrôler la charge virale après la reprise du traitement.

En outre, cette étude a également pour but d'évaluer la stratégie d'interruption de traitement après l'administration d'IL2, puis l'utilisation de l'IL2 seule pour aider au maintien du taux de CD4 au-dessus du seuil critique (200/mm3).

quels sont les critères pour y entrer ?

Etre sous traitement antirétroviral, avoir une charge virale indétectable (inférieure 50 copies/ml) depuis au moins trois mois, avoir un taux de CD4 supérieur ou égal à 300/mm3, n'avoir jamais eu un taux de CD4 inférieur à 100/mm3 depuis le début de l'infection à VIH, ne pas avoir de complication due au traitement et ne pas prendre de stimulants de l'immunité tels que l'hydroxyurée, l'interféron, etc.

quels sont les traitements proposés ?

A part les interruptions et les cures d'IL2, les antirétroviraux prescrits ne seront pas modifiés. Pour les patients des groupes II et III, les antirétroviraux devront être repris si le taux de CD4 tombe en-dessous de 200/mm3. De nouvelles interruptions de traitement seront envisagées si la charge virale redevient indétectable et si le taux de CD4 remonte au-dessus de 300/mm3 pendant au moins trois mois.
L'IL-2 est prescrite sous forme de cures de 2 injections par jour, pendant 5 jours consécutifs. Ces cures peuvent s'accompagner d'effets indésirables, le plus répandu étant un état pseudo-grippal. Des traitements pouvant minimiser ces effets pourront être prescrits. Au cours de l'interruption de traitement, l'administration de nouvelles cures d'IL2 se fera si le patient ou le médecin le trouve justifié.

quels sont les critères d'évaluation ?

Les critères suivants seront comparés entre les trois groupes de l'étude : la baisse du taux de CD4 ; tout nouvel événement classant le patient en stade sida ou son décès ; l'échec virologique de la thérapie, à tout moment pendant la durée de l'étude, puis à deux ans ; les variations dans la manifestation des effets secondaires (taux de cholestérol, modification du degré de sévérité des lipodystrophies, survenue d'effets indésirables sévères) et la qualité de vie.

comment se déroule l'essai ?

Les 90 participants seront répartis par tirage au sort en trois groupes de 30 qui suivront l'une des trois stratégies suivantes.
– Groupe I : poursuite du traitement antirétroviral.
– Groupe II : interruption du traitement antirétroviral après les neuf premières semaines suivant l'entrée dans l'étude.
– Groupe III : interruption du traitement antirétroviral après les neuf premières semaines suivant l'entrée dans l'étude durant lesquelles seront administré deux cures d'IL2.

La participation et le suivi de l'essai durent deux ans. Pendant les 5 premiers mois, les examens et les rendez-vous se suivront à rythme soutenu : 9 pour les deux groupes II et III contre 7 pour le groupe I. Ensuite les rendez-vous s'échelonneront tous les trois mois jusqu'à la fin de l'essai. En outre, après la reprise du traitement, quelle qu'en soit la raison, toute nouvelle interruption déclenchera un calendrier de rendez-vous similaire à celui des 5 premiers mois de l'étude.

qui contacter ?

– coordinateur clinique de l'essai : PR Christine Katlama, Hôpital Pitié Salpétrière 75013 Paris, 01 42 16 01 30
– la ligne d'information d'act up-paris sur les essais cliniques : les mercredi, jeudi et vendredi de 14h00 a 18h00, 01 49 29 44 82

Brèves de CROI

2009-03-01T22:46:00Z

Cueillies au fil des sessions, ces informations ne suffisent pas pour écrire un article, mais sont intéressantes à être partagées.

Isentress toujours efficace à 96 semaines

Chez les personnes prétraitées en échec thérapeutique (résistance au trois classes d'antirétroviraux classiques), le suivi à 96 semaines dans les essais de phase III BENCHMRK de Merck montre toujours une supériorité d'une combinaison optimale de traitements incluant l'inhibiteur d'intégrase raltégravir (Isentress) par rapport à une combinaison de fond optimale sans inhibiteur d'intégrase. Avec le raltégravir, 57 % des personnes participantes ont une charge virale indétectable contre 26 % dans le groupe comparateur. L'efficacité monte à 79 % avec le raltégravir si l'on ne tient compte que des personnes dont le traitement de fond optimal contient un nouvel antirétroviral (inhibiteurs de protéase darunavir/Prezista ou tipranavir/Aptivus).

Isentress efficace aussi chez les naïfVEs

L'essai Startmrk, de phase III de Merck évalue l'efficacité de l'inhibiteur d'intégrase raltégravir/Isentress chez des personnes naïves de traitement. Les investigateurs/rices rapportent les résultats d'une analyse de sous-groupes : la comparaison d'un groupe prenant l'inhibiteur d'intégrase raltégravir/Isentress avec Truvada (combinaison des inhibiteurs de la transcriptase inverse nucléotidique ténofovir (Viréad) et nucléosidique emtricitabine (Emtriva) à un groupe prenant l'inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse efavirenz (Sustiva) avec Truvada. L'étude montre une efficacité égale des deux traitements pour supprimer la charge virale (respectivement 86 % et 82 % de personnes participant présentant une charge virale indétectable à 48 semaines). Le raltégravir serait globalement mieux toléré avec aussi moins d'effets secondaires au niveau du système nerveux central.

Pas de risque accru de cancer avec Isentress

Merck présente de nouveaux résultats sur les risques de cancer lors de la prise d'Isentress (raltégravir) (Voir notre article sur la CROI 2008 de Protocoles 50.). Chez les personnes recrutées dans cinq essais randomisés (dont BENCHMRK-1 et 2 et STARTMRK), l'analyse présentée ne met pas en évidence de risque accru de développement de cancers lors de la prise de raltégravir. Lors du suivi de plus de 5 400 personnes ayant eu accès au raltégravir hors essais sur une période médiane de 24 semaines, les taux d'apparition de cancers étaient similaires à ceux observés dans les essais. Le laboratoire conclut en déclarant que les données à ce jour ne montrent aucune différence de risque de cancer lors d'une prise de raltégravir par rapport à d'autres antirétroviraux.

Isentress chez les ados (essai IMPAACT P1066)

Les résultats préliminaires de l'évaluation du raltégravir/Isentress chez 12 jeunes filles et 9 jeunes hommes de 12 à 18 ans infectéEs par le VIH et prétraitéEs montrent une bonne tolérance à l'antirétroviral. L'essai de phase I avec administration de 8 mg/kg de produit (dose moyenne de 390 mg) deux fois par jour montre une exposition semblable à celle de l'adulte recevant 400 mg deux fois par jour. La dose qui sera évaluée chez les adolescentEs en phase II – pour mesurer l'efficacité et la sécurité d'emploi – est choisie à 400 mg deux fois par jour.

Etravirine et enfants

L'étravirine (TMC125 du laboratoire Tibotec), un inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse, a été évalué chez des enfants infectéEs par le VIH et prétraitéEs. L'essai de phase I ayant montré une bonne tolérance, une phase II est en cours (essai TMC125-C213 baptisé PIANO) pour évaluer l'efficacité et la sécurité d'emploi à 48 semaines chez l'enfant prétraitéE. Chez l'adulte, cette nouvelle molécule a déjà montré son efficacité à 48 semaines en cas d'échec thérapeutique (essais DUET-1 et 2).

Pas de bénéfice clinique avec l'interleukine-2

Un nombre élevé de CD4 permet de réduire les risques d'infections opportunistes, d'événements non classant sida et de décès. L'interleukine-2, une molécule du système immunitaire capable d'augmenter le nombre de CD4, a été évaluée pour sa capacité à diminuer les risques précédents dans l'essai international randomisé ESPRIT (Evaluation of Subcutaneous Proleukin® in a Randomized International Trial.). L'essai de phase III a comparé deux groupes de personnes traitées par des antirétroviraux et présentant un nombre de CD4 supérieur à 300 (seulement 19 % de femmes) : 2 071 recevant par voie sous-cutanée répétée une forme produite artificiellement de l'IL-2 (Proleukin des laboratoires Novartis et Chiron) et 2 040 recevant uniquement le traitement antirétroviral. Si l'interleukine a bien permis d'augmenter le nombre de CD4 (160 en plus en moyenne), aucun bénéfice n'a été constaté au niveau infections opportunistes ou nombre de décès. Par contre, des effets secondaires de haut grade étaient plus souvent constatés dans le groupe recevant l'interleukine. Toujours dans le même esprit, mais pour un nombre de CD4 plus faible (entre 50 et 299), l'essai de phase III SILCAAT portant sur 1 971 personnes (17% de femmes …) recevant ou non de l'interleukine. Malgré une augmentation en moyenne de 59 CD4, comme précédemment dans l'essai ESPRIT, les nombres de décès ou d'infections opportunistes étaient similaires dans les deux groupes – cette fois l'apparition d'effets secondaires de haut grade était globalement comparable. Visiblement, les CD4 gagnés grâce à l'interleukine-2 n'apportent pas de bénéfice clinique, contrairement à ceux acquis après traitement antirétroviral – pour l'heure, aucune réponse n'est apportée pour expliquer ce qui différencie les CD4 correspondants.

Act Up-Paris

Essai CO IL2

Qui peut participer à cette cohorte ?

Quel est l'objectif de la cohorte ?

Quels sont les critères d'évaluation ?

Comment se déroule la cohorte ?

Notre avis

Qui contacter pour rentrer dans cette cohorte ?

Bayer 10630

Qui peut participer à cet essai ?

En quoi consiste cet essai ?

Quel est l'objectif de l'essai ?

Comment se déroule l'essai ?

Notre avis

Qui contacter ?

étoile [anrs 123]

à qui s'adresse cet essai ?

commentaire

quel est l'objectif de l'essai ?

comment se déroule l'essai ?

qui contacter ?

grille de lecture

l'interleukine-2 en 2004

intro

effets indésirables

récapitulatif

pour le futur

aujourd'hui

que conlure ?

interstart [ANRS 119]

à qui s'adresse cet essai ?

commentaire

quel est l'objectif de l'essai ?

comment se déroule l'essai ?

quels sont les critères d'évaluation ?

qui contacter ?

grille de lecture

iliade [ANRS 118]

à qui s'adresse cet essai ?

commentaire

quel est l'objectif de cet essai ?

quels sont les critères d'évaluation ?

comment se déroule l'essai ?

qui contacter ?

grille de lecture

vaccil-2 [anrs 093]

résultats

Edito

spécial Genève : – 12ème conférence mondiale sur le sida

Sommaire

Tilt

à qui s'adresse cet essai ?

commentaire

quel est l'objectif de cet essai ?

quels sont les critères pour y entrer ?

quels sont les traitements proposés ?

quels sont les critères d'évaluation ?

comment se déroule l'essai ?

qui contacter ?

Brèves de CROI

Isentress toujours efficace à 96 semaines

Isentress efficace aussi chez les naïfVEs

Pas de risque accru de cancer avec Isentress

Isentress chez les ados (essai IMPAACT P1066)

Etravirine et enfants

Pas de bénéfice clinique avec l'interleukine-2

spécial Genève :
– 12ème conférence mondiale sur le sida