Act Up-Paris

en bref

2012-03-21T14:54:00Z

produits de comblement du visage + soins dentaires = prudence

Les produits de comblement utilisés pour pallier la perte de graisse sous-cutanée du visage et certains soins dentaires peuvent entrer en interactions. Une étude canadienne appelle à la prudence les personnes vivant avec le VIH et les dentistes. Les produits actuellement utilisés sont : Eutrophil (acide polyacrylamide), Bio-Alcamid (gel poly-alkyl-imide), NewFill (acide L-polylactique) seul produit à être remboursé, Radiesse (hydroxyapatite de calcium) et l'acide hyaluronique. Injectés en sous cutanée, certains de ces produits sont peu à peu absorbés par l'organisme, et de nouveaux implants deviennent nécessaires, d'autres peuvent provoquer des inflammations ou des infections. L'équipe canadienne a réalisé plusieurs études sur les produits de comblement du visage. Il en résulte qu'après une période moyenne de trois ans, environ 25% des participants ayant reçu des implants de Bio-Alcamid étaient touchés par des problèmes d'infections (inflammations, bosses ou nodules). Or tous les participants présentant des infections confirmées avaient subi des interventions dentaires (actes simples comme opérations plus invasives). Il est possible que ces interventions aient endommagé ou contaminé les implants par des bactéries causant alors ces infections. Il est donc conseillé aux dentistes qui soignent des personnes séropositives ayant des implants de Bio-Alcamid à administrer à ces derniers un antibiotique à large spectre une heure avant les interventions dentaires, y compris pour les nettoyages de routine. De plus, pour ces mêmes personnes, il est déconseillé de réaliser des injections dans les gencives supérieures allant vers les joues au risque de perforer les implants et de causer une infection. Enfin, l'exposition des joues aux rayons X de faible intensité (utilisés par les dentistes) n'aurait pas d'effet sur le Bio-Alcamid. Il n'est pas inutile de prendre en compte ces précautions pour l'ensemble des implants faciaux avant de subir des soins dentaires de tout ordre.

confidentialité et prise en charge de qualité

5 ans après la sortie de La relation médecins-malades : information et mensonge de Sylvie Fainzang, une enquête française indique qu'il existe un lien entre la confidentialité et la qualité des soins. 54,4% des personnes interrogées indiquent taire des informations à leurs soignants, en cas de maladie sensible. Au moment où certains parlementaires reparlent de la carte vitale biométrique, les résultats de cette étude devraient les faire réfléchir. L'étude réalisée en ligne en septembre dernier a porté sur les réponses de 1002 personnes (sur 1500 sollicitées) à une trentaine de questions posées. L'objectif était de comprendre si et comment les considérations sur la vie privée ont un impact sur les décisions en matière de santé et de soins. La confiance en son soignant affecte les informations qui lui sont données, informations pourtant importantes pour le diagnostic et les soins. Ainsi 22% des participants décaleraient dans le temps leur prise en charge par crainte de non respect de la confidentialité, 32,3%, indiquent qu'ils chercheraient des soins en dehors de leur zone habituelle ; et parmi ceux-ci 40,1% seraient prêts à parcourir plus de 50 kilomètres pour éviter d'être soignés dans un établissement dont ils douteraient de la protection de leurs données de santé. Cependant 67% des personnes déclarent être confiantes dans la protection de leurs dossiers médicaux et de leur vie privée et 92,7% ont noté que les dossiers médicaux numériques possèdent des apports majeurs, comme la facilité d'accès au dossier (pour 78,7%), la mise à jour du dossier (pour 75,7%), la facilité d'échanges entre professionnels de santé pour améliorer le traitement de la personne (65,9%), et la possibilité que le professionnel de santé puisse empêcher la consultation du dossier d'un patient en l'absence de consentement de celui-ci (22,9%). Les réponses indiquent cependant une grande vigilance quant aux risques de divulgation d'information personnelle.

fractures avec ou sans antirétroviraux ?

Des études contradictoires viennent d'être publiées concernant les risques de fractures des personnes sous multithérapie. L'infection chronique par le VIH est associée à un risque d'ostéonécrose et d'ostéoporose. La diminution de la densité minérale osseuse des personnes vivant avec le VIH naïves de traitement serait de 2% à 6% lors de la première année d'exposition. Mais la conséquence en termes de risque de fracture ne fait pas l'unanimité.

La première étude indique que les antirétroviraux diminueraient le risque de fracture. A partir de la base de donnée de Collegeville (Pennsylvanie), l'équipe de chercheurs a étudié sur une période de 11,2 ans, 2.477 cas de fractures, comparés à 4 cas contrôles pour chaque. Les principaux facteurs de risques ont été : le fait d'avoir eu une fracture antérieure, de pratiquer peu d'activité physique, d'avoir une consommation excessive d'alcool, un faible poids, une co-infection par le VHC ou une infection avancée par le VIH. En revanche, la prise d'antirétroviraux a été associée à un risque de fracture diminué d'environ 35%, mais les résultats diffèrent selon les antirétroviraux. Les analogues nucléosidiques et non-nucléosidiques réduisent significativement le risque de fracture mais l'augmentent dans le temps. Les inhibiteurs de protéase n'ont pas d'effet au début mais réduisent légèrement le risque après 18 mois de prise. L'inhibiteur de fusion n'a aucun effet détecté.

En affinant les recherches par molécule, les chercheurs ont détecté une augmentation du risque de fracture avec : le darunavir (Prezista®) et le saquinavir (Invirase®) ; une réduction avec l'éfavirenz (Sustiva®), l'emtricitabine (Emtriva®), la lamivudine (Epivir®), le ténofovir (Viread®) et la zidovudine (Retrovir®). Certains représentent un risque en début d'utilisation, puis une protection dans la durée : la névirapine (Viramune®), l'abacavir (Ziagen®), la didanosine (Videx®), le nelfinavir (Viracept®), le ritonavir (Norvir®) et la stavudine (Zerit®). Aucun risque n'a été associé aux autres antirétroviraux.

Une autre équipe de chercheurs de Dallas a montré que l'exposition au ténofovir et au lopinavir/ritonavir était indépendamment associée à une augmentation du risque de fractures du poignet, vertébrale ou de la hanche.
Une étude contradictoire, menée par des chercheurs de Copenhague, indique au contraire que le risque de fracture est accru sous traitement antirétroviral. En comparant le risque de fractures de 5.306 personnes vivant avec le VIH, naïves ou non de traitement (16% étaient co-infectées VIH-VHC), à celui d'une cohorte contrôle de la population générale de 26.350 personnes, entre 1995 et 2009, les chercheurs ont conclu que le premier groupe présente un risque de fracture accentué (806 fractures) par rapport au second (3.312 fractures). Le risque est moindre chez les personnes mono-infectées par le VIH que chez celles co-infectées VIH-VHC. Ce dernier groupe présentait un risque accru de fractures de forte énergie, habituellement causées par un choc ou un traumatisme et ayant peu de chances d'être liées à l'ostéoporose. L'augmentation du risque de fracture des personnes sous traitement n'a pas été associée au nombre de CD4, au stade sida, à la prise de ténofovir (Truvada®) ou d'éfavirenz (Sustiva®), mais à l'âge, aux co-morbidités et au tabagisme.

effets indésirables non reconnus aux urgences

Une étude transversale et prospective menée à l'hôpital de Nantes, conclut que les médecins urgentistes n'identifient pas correctement les effets indésirables des traitements.

L'analyse a porté sur les personnes se présentant aux urgences de l'hôpital durant la période allant du 1er octobre 2007 au 31 mars 2008. 95 personnes ont été identifiées comme ayant un effet indésirable médicamenteux, soit 22,5% des 423 personnes correspondant aux critères d'éligibilité vues aux urgences, avec une moyenne de 1,3 médicament impliqué. Dans seulement 34,7% des cas, le diagnostic a été correctement posé.

Parmi les 95 cas d'effets indésirables associés à un médicament, ce dernier a été jugé comme étant le seul responsable pour 28 personnes, mais les médecins urgentistes ont identifié une cause médicamenteuse dans seulement 16 cas (57,1%). Dans les 67 autres cas, l'effet du médicament était combiné à celui d'autres cofacteurs de morbidité, le taux de reconnaissance des médecins était alors encore plus faible, 17 personnes (25,4%).

Une hospitalisation a été nécessaire pour 3/4 de ces personnes, pour des effets indésirables liés à la prise de traitements pour le système cardiovasculaire (36,2%), pour le système nerveux central (17,3%) et pour le tractus digestif et le métabolisme (11%).

Ces résultats confirment la mauvaise reconnaissance des effets indésirables médicamenteux aux urgences, en particulier dans des situations pathologiques multifactorielles.

en bref

2011-12-30T15:14:00Z

loi sur la sécurité du médicament

Après des discussions au Parlement plus longues que prévu, la loi sur la sécurité du médicament, dont nous décrivions en détail le passage à l'Assemblée nationale en première lecture, a été adoptée. Le TRT-5 a réussi à conserver un système souple des Autorisations Temporaires d'Utilisation (ATU), ce dispositif vital qui permet de mettre à disposition de personnes sans autre choix thérapeutiques des médicaments qui n'ont pas encore reçu d'Autorisations de mise sur le marché (AMM). L'investissement des associations sur le sujet s'est avéré indispensable tout au long des débats tant les parlementaires semblaient ignorer que les ATU contribuent à sauver des vies. Nous reviendrons en détail sur tous les aspects de la loi dans le prochain numéro de Protocoles, quand les textes d'application seront connus.

VIH & tuberculose : étude Camélia

Référence au roman d'Alexandre Dumas, cette étude qui vient de s'achever portait sur l'initiation du traitement antirétroviral pour les personnes co-infectées VIH – tuberculose. Réalisée au Cambodge pendant 5 ans, l'essai comparait l'efficacité clinique de deux stratégies thérapeutiques : introduction précoce des antirétroviraux (stavudine, lamivudine, éfavirenz) quinze jours après le début du traitement anti-tuberculeux, versus introduction tardive des antirétroviraux (même schéma) huit semaines après le début des anti-tuberculeux.

Les résultats montrent clairement que pour réduire la mortalité, il faut débuter le traitement antirétroviral de façon précoce, 2 semaines après le démarrage des antituberculeux, chez les personnes sévèrement immunodéprimés. L'étude, coordonnée par l'Institut Pasteur du Cambodge et par le Cambodian Health Committee, une association cambodgienne, a démontré que le risque de décès a pu être réduit de 34% lorsque le traitement contre le VIH débutait seulement deux semaines après le traitement contre la tuberculose. La tuberculose est la co-infection la plus fréquente chez les personnes vivant avec le VIH. Chaque année, 456 000 personnes décèdent de cette double infection dans le monde. Les traitements de ces deux infections sont lourds et comportent de nombreuses interactions. Les résultats de l'étude apportent un nouvel éclairage sur la meilleure stratégie de traitement, et vont justifier une révision des Recommandations de l'Organisation Mondiale de la Santé en 2012.

témoignages pour Actions Traitements

L'association Actions Traitements lance un appel à témoins :

« Vous avez appris votre séropositivité depuis ces cinq dernières années (soit à partir de 2007) et aujourd'hui vous suivez un traitement antirétroviral (ou celui-ci a été différé par votre médecin). Votre témoignage anonyme sur votre parcours de ces dernières années nous intéresse. Il sera utile pour tous et donnera lieu à l'écriture d'un article synthétisé dans InfoTraitements.

Vous pourrez témoigner de votre savoir-faire et expérience de vie avec le VIH. Et notamment en revenant sur les moments qui vous ont le plus marqué. À titre indicatif, citons : l'annonce du diagnostic de l'infection à VIH et le partage de cet événement avec vos proches, la relation patient-médecin et le vécu des traitements, les fragilités ou inquiétudes ressenties mais aussi l'évolution de vos projets professionnel et personnel, etc.

Si vous êtes volontaire pour cette démarche anonyme : prenez contact dès à présent avec Emily Fleury à Actions Traitements au 01 43 67 20 60 ou par email à efleury@actions-traitements.org en indiquant les moments où l'on peut vous joindre le plus facilement pour un entretien téléphonique avec un numéro fixe et/ou portable. Cet entretien vous sera ensuite proposé en tenant compte de vos disponibilités et sur la ligne de votre choix. »

enfin une étude sur le cœur des femmes

Alors que les femmes sont les grandes oubliées de la surveillance cardiaque, des chercheurs commencent à s'intéresser à ce sujet. On sait pourtant que de plus en plus de femmes vivant avec le VIH souffrent de pathologies cardio-vasculaires, sans que cela ne mobilise la plupart des soignants. [1] En France, une femme sur trois meurt des suites d'une pathologie cardio-vasculaire, mais les messages de prévention, les études de dépistage, la recherche et les traitements concernent pourtant, pour l'essentiel, la population masculine. Forte de ce constat, une équipe de cardiologues s'est lancée dans un programme de recherche sur le coeur des femmes par le biais de la Fondation Recherche Cardio-vasculaire. Ce premier pas permettra à 500 femmes consultant en service de cardiologie de participer à la recherche pour mieux évaluer les spécificités cardiaques féminines.

diabète, âge et VIH

L'incidence du diabète est nettement plus élevée chez les personnes vivant avec le VIH sous traitement antirétroviral que dans la population non-infectée, maladie liée à l'âge et à l'adiposité. Les données sur ce sujet ont été parfois contradictoires, mais les résultats de la cohorte Aproco-Copilote sont clairs. Bénéficiant d'une durée de recherche importante - près de 15 ans -, les données qui en résultent sont précieuses. Entre 1997 et 2009, 1.047 personnes ont été suivies, 111 cas de diabètes ont été identifiés, une incidence identique pour les hommes et les femmes. Une variation au cours du temps a été observée, avec un pic autour des années 1999-2000 puis une décrue expliquée par l'apparition de nouveaux antirétroviraux. L'âge a été associé au risque de diabète, ainsi que les paramètres d'adiposité, les patients en surpoids avaient un risque multiplié par 1,9 et les obèses par 2,8. Par ailleurs, la lipo-atrophie multipliait le risque par 2,1. Aucune association n'a été trouvée avec les antécédents familiaux de diabète, l'hypertension, le tabagisme, la co-infection avec le VHC, les caractéristiques liées au VIH ou l'origine ethnique. Par contre certains antirétroviraux sont mis en cause : l'indinavir (Crixivan®) ou la stavudine (Zerit®) pour une forte prévalence du diabète, ainsi que la didanosine (Videx®) en utilisation prolongée et au contraire, une décroissance de l'incidence avec le nelfinavir (Viracept®). Selon les chercheurs, les diabètes développés par les personnes vivant avec le VIH diffèrent de ceux de la population générale car les antirétroviraux prennent le pas sur les facteurs de risques traditionnels, et leurs effets persistent même après l'arrêt des médicaments.

l'ANRS devient ANRSH, une agence autonome de l'Inserm

Depuis le 1er janvier, l'ANRS a changé de statut. Elle cesse d'exister sous forme de groupement d'intérêt public (GIP) et devient une agence autonome au sein de l'Inserm. L'ANRSH conserve son budget, qu'elle a vu réduit des 5% de la réserve budgétaire habituellement alloués en fin d'année. Cette baisse importante aura des conséquences sur le lancement de certaines recherches. L'agence garde son autonomie et sa capacité de mobiliser les équipes sur des thématiques prioritaires de recherche sur le VIH et les hépatites. Si les dirigeants mettent en avant l'intérêt de la « fusion » pour des raisons de meilleure coordination dans le champ des maladies infectieuses, l'expérience de l'ANRS avec le milieu associatif au Nord, comme au Sud pourra être bien utile à l'INSERM. Espérons que l'action associative perdure et ne sois pas noyée dans les méandres de cet Institut gigantesque.

lutte contre l'ostéoporose et VHC : interactions bénéfiques

Une étude japonaise a montré que le raloxifène, médicament utilisé pour lutter contre l'ostéoprose, améliore le traitement contre l'hépatite C des femmes ménopausées. Utilisé en préventif et pour traiter l'ostéoporose, le raloxifène agit sur l'activation des récepteurs aux oestrogènes. Or la sécrétion d'oestrogènes peut avoir un impact sur l'évolution naturelle d'une hépatite C et sur la réponse à son traitement. Pour preuve, la fibrose hépatique progresse plus rapidement chez les hommes et les femmes ménopausées que chez les femmes en âge de procréer. De même, une ménopause précoce est associée à une plus faible chance de guérison d'une hépatite C traitée. Dans l'étude japonaise, les 123 participantes, toutes ménopausées et souffrant d'une hépatite C chronique de génotype 1, ont reçu pendant 48 semaines une bithérapie (interféron pégylé alfa + ribavirine) et pour la moitié d'entre elles, du raloxifène en plus. Le taux de réponse virologique prolongée 24 semaines après l'arrêt des traitements était de 61,3% pour le groupe avec raloxifène contre 34,4%. Une belle découverte.

la SFLS en webcast

Les 3 et 4 novembre dernier se tenait le Congrès de la Société française de lutte contre le sida, sur le thème de la santé sexuelle et le VIH. Pour les personnes qui n'ont pu s'y rendre, il est possible d'en suivre les interventions, qui sont disponibles en webcast sur le site de la SFLS

interactions entre anti-épileptiques et antirétroviraux

Les anti-épileptiques agissent sur l'épilepsie mais aussi sur les neuropathies périphériques, troubles de la santé fréquents chez les personnes vivant avec le VIH. Aujourd'hui, plus de 55 % de ces personnes pourraient avoir une indication pour la prise à la fois d'antirétroviraux et d'anti-épileptiques. Or les connaissances concernant la co-administration de ces médicaments étaient jusqu'alors floues. Il existe des interactions entre certains anti-épileptiques et certains antirétroviraux, qui conduisent à envisager des ajustements de doses pour en conserver l'efficacité. A partir de 42 études réalisées sur l'utilisation des antirétroviraux et des anti-épileptiques, des chercheurs ont apportés de nouvelles recommandations.

Les personnes prenant de la phénytoïne pourraient nécessiter un dosage deux fois plus élevé de lopinavir/ritonavir (Kaletra®) pour maintenir inchangées leurs concentrations sanguines. Les personnes prenant de l'acide valproïque devraient réduire le dosage de zidovudine (Retrovir®), pour maintenir inchangée sa concentration sanguine. En revanche, la co-administration d'acide valproïque et d'éfavirenz ne nécessiterait pas d'ajustement de dosage. Les patients prenant de l'atazanavir "boosté" par du ritonavir auraient besoin d'un dosage deux fois plus élevé de lamotrigine pour maintenir sa concentration sanguine. La co-administration de raltégravir (Isentress®), d'atazanavir (Reyataz®) et de lamotrigine ne nécessiterait pas d'ajustement de dosage, tout comme la co-administration de raltégravir et de midazolam. Il est important d'éviter les anti-épileptiques induisant certaines enzymes métabolisant les médicaments (phénytoïne, phénobarbital, carbamazépine) chez les personnes prenant des inhibiteurs de protéase ou des inhibiteurs non-nucléosidiques de la transcriptase inverse, car le risque est que des interactions pharmacocinétiques empêchent toute suppression virologique.

[1] * lire à ce sujet l'intervention de William Lowenstein lors du dernier colloque Femmes & VIH

PENTA 18

2011-05-01T15:34:00Z

Essai de phase II/III, prospectif, multicentrique, de pharmacocinétique, de sécurité et d'efficacité de la prise de lopinavir/r [1] comprimé en 1 et 2 fois/jour chez des enfants vivant avec le VIH-1 et déjà sous lopinavir / ritonavir.

– Pour participer à cet essai, vous devez avoir reçu et lu la notice d'information patient.

Qui peut participer à cette étude ?

20 enfants de moins de 18 ans en France (160 pour les 14 autres pays participant) vivant avec le VIH, ayant une charge virale inférieure à 50 copies/mL depuis au moins 24 semaines, avec un poids supérieur à 15 kilos et en mesure d'avaler des comprimés. Les enfants doivent également être sous un régime antirétroviral comprenant du lopinavir/r depuis au moins 24 semaines.

Quel est l'objectif de l'étude ?

L'objectif principal est d'évaluer les effets d'une prise quotidienne de lopinavir/r comprimé (Kaletra®) en comparaison avec une prise deux fois par jour chez des enfants ayant une charge virale contrôlée et déjà sous lopinavir/r. Cet essai vise aussi à valider la posologie des comprimés pédiatriques (100 mg de lopinavir et 25 mg de ritonavir) adaptés au poids corporel, en les comparant avec les données des capsules molles et la solution buvable.

Comment se déroule l'étude ?

Les enfants participants seront randomisés en deux groupes :
– groupe I : poursuite du régime thérapeutique avec lopinavir/r pris en 2 fois par jour
– groupe II : modification dans le régime thérapeutique de la posologie du lopinavir/r passant en une prise quotidienne.

Les résultats seront analysés selon 3 groupes distincts liés au poids (de 15 à 25 kilos, de 25 à 35 kilos et au-delà de 35 kilos). La participation pour chaque enfant est de 48 semaines, mais tous seront suivis jusqu'à la fin du suivi du dernier enfant inclus.

Des questionnaires seront à remplir par l'enfant et sa famille sur l'acceptabilité et l'observance ressenties.

Qui contacter pour rentrer dans cette étude ?

– Investigateur/coordonnateur :
Albert Faye - Hôpital Robert Debré, Paris 19e - 01 40 03 53 61

notre avis

Quand on sait le poids que représentent pour des adultes la prise quotidienne de traitements et les difficultés d'observance sur la durée, on imagine bien l'allègement que la réduction du nombre de prises peut apporter aux enfants.

Mais par manque d'études, on sait peu de chose sur la pharmacocinétique sur les enfants. Avant de proposer une nouvelle posologie d'un traitement pour diminuer les contraintes, encore faut-il s'assurer que l'efficacité du traitement persiste. C'est le but de cet essai.

[1] Antirétroviral, inhibiteur de la protéase du VIH. Le symbole "/r" est utilisé pour indiquer que chaque gélule comporte, en plus du lopinavir, une petite quantité de ritonavir, afin d'en améliorer l'efficacité. Il est commercialisé sous le nom de Kalétra®, et sous le nom Aluvia® dans les pays du Sud.

Permanence d'Act Up-Paris :
– lundi, mardi, jeudi et vendredi de 14h à 18h : 01 49 29 44 82
traitements AT actupparis.org

Les mauvais comptes d'Abbott

2006-06-23T13:31:00Z

La nouvelle formule de Kalétra® pourra être conservée hors du frigo, car le ritonavir a été modifié pour cette combinaison. Mais Abbott refuse d'appliquer la formule au Norvir® seul. La logique mise en avant est consternante.

Quand en 2003 le laboratoire Abbott a multiplié par 5 le prix de Norvir® (ritonavir) aux USA, leur équipe marketing donnait comme justification les coûts de développement d'une nouvelle galénique pour cette spécialité. Mais depuis, le laboratoire a trahi cette promesse de nouvelle galénique du Norvir®, ils sont revenus sur cet engagement, pour ne développer qu'une nouvelle formule du Kalétra® (une combinaison du lopinavir, un autre inhibiteur de protéase, avec du ritonavir à faible dose). Cette nouvelle galénique est appelée Kalétra® Meltrex, du nom du procédé employé pour sa production.

Le Norvir® est surtout utilisé en combinaison avec une autre antiprotéase afin d'en augmenter la disponibilité dans le corps (c'est l'effet booster). Ceci permet, soit de bénéficier d'un traitement antirétroviral suffisamment efficace, soit de réduire la dose prescrite de l'antiprotéase associée afin de mieux la tolérer. La forme actuelle du Norvir® doit être conservée dans un réfrigérateur. De plus, l'un des composants du produit nuit fortement à sa tolérance, provoquant nausées et diarrhées. Ces particularités réduisent l'accès au Norvir® et excluent des traitements boostés (hors Kalétra® Meltrex) les malades qui n'ont pas de frigo, chose courante pour les séropositifs à très faibles revenus, ceux de plus en plus nombreux qui ont un revenu mais pas de logement adéquat, un squat par exemple, ou ceux (séropositifs qui vivent avec leurs parents par exemple) qui ne peuvent pas, pour des raisons de confidentialité, mettre leurs antiviraux dans le frigo du logement. Ainsi le cas d'un militant d'Act Up qui a dû déménager car le Norvir® dans le frigo aurait révélé à sa famille sa séropositivité, nouvelle inenvisageable à l'époque. Cet effet secondaire n'apparaît pas dans la notice du Norvir®, mais découle pourtant de la nécessité de le maintenir au frais. L'intolérance au Norvir® peut donc être forte, même à faible dose. La nouvelle formule du Kalétra® n'a plus besoin d'être maintenue au froid et réduit fortement l'incidence des diarrhées. Ce qu'Abbott a réalisé pour le Kalétra®, n'est plus à l'ordre du jour pour le Norvir®.

Le statu quo des dirigeants d'Abbott sur le Norvir® est motivé par de bas calculs de rentabilité peu convaincants : d'une part, le monopole du Norvir® comme booster leur garantit des revenus obtenus sur cette indication ; d'autre part, ils ont l'ambition, naïve, d'imposer Kalétra® face aux autres antiprotéases, au vu des résultats obtenus sur la charge virale par Kalétra® comparé à ceux obtenus par un traitement boosté au Norvir® à faible dose.

Pour toutes ces raisons, nous demandons au laboratoire Abbott de mettre à disposition du Norvir® Meltrex ; aux médecins de définir le meilleur substitut possible au Norvir® « booster », en attendant la nouvelle galénique ; aux autorités sanitaires de faire pression (AMM, injonction, prix, etc.) sur le laboratoire s'il persiste dans son refus. Les responsables d'Abbott sont informés de tous ces faits. Ils doivent répondre à leurs responsabilités éthiques, financières et vitales envers les personnes à qui leurs produits sont destinés.

Appel à témoignage :
nous avons recueilli déjà plusieurs témoignages, souvent édifiants, rendant compte des problèmes engendrés par l'obligation de réfrigération du Norvir®. Si vous avez rencontré des problèmes avec Norvir® contactez-nous. Vos témoignages nous servent pour porter notre demande.

Contacter-nous :
– Act Up-Paris, BP 287, 75525 Paris Cedex 11
– traitements [at] actupparis.org
– 01 48 06 13 89

news from Athènes

2002-02-06T23:00:00Z

Du 28 au 31 octobre dernier, se tenait à Athènes la 8ème conférence européenne sur les aspects cliniques et les traitements de l'infection à VIH. La conférence fut studieuse et riche comme en témoigne le résumé qui suit, inévitablement trop court et très rapide mais qui permet de constater à quel point nous avons apprécié la qualité des « State of the art lectures », synthèses de l'état des connaissances, ainsi que des nouveautés présentées. Un bon cru, au dire de nombre de participants.

bande annonce

Nous ne nous étendrons pas sur les symposiums des laboratoires pharmaceutiques qui ont surtout pour but pour ces derniers de convaincre que leurs molécules sont immanquablement les meilleures du marché.

De la cérémonie d'ouverture, on peut retenir trois choses : l'émergence de recommandations européennes est pour bientôt, des discussions à ce sujet sont au programme de la conférence ; pour la première fois, les activistes européens ont participé officiellement à cette conférence, le président de l'European Aids Treatment Group a rappelé dans son allocution le rôle et les actions passées du groupe et a plaidé pour une réelle collaboration entre les acteurs de santé et les activistes ; Michel Pletschette, le représentant de l'Union Européenne, a brillé par son absence, que faut-il en déduire ?

épidémiologie

Selon Peter Ghys de l'UNAIDS, la situation européenne se résume ainsi : à l'ouest, la situation endémique qui s'améliorait progressivement depuis 1996, du fait des trithérapies, connaît ces dernières années une forte remontée du nombre de personnes contaminées. Il s'agit principalement de nouvelles contaminations dans le milieu homosexuel, résultat d'une remontée des prises de risques dans les relations sexuelles comme en témoignent les chiffres de déclarations des MST.

Ainsi, en France, on est passé de 0 à 10 cas par million de syphilis entre les dernières années et l'an 2000. On observe des chiffres comparables en Angleterre ou en Belgique. L'Europe centrale semble, pour le moment relativement calme et préservée par l'épidémie mais les données épidémiologiques sont irrégulières et peu nombreuses. La situation est explosive et catastrophique en Europe de l'Est, principalement dans la fédération de Russie et en Ukraine. Les contaminations sont passées de quelques cas à plus de 350 cas par million en 1999-2000. La situation est assez variée d'une région à l'autre, mais montre globalement une explosion de la transmission essentiellement hétérosexuelle, remarquable par une remontée des autres MST, et chez les usagers de drogues intra-veineuses.

tests de résistance

Françoise Brun-Vesinet s'est livrée à un exercice difficile en tentant d'analyser, à travers les divers avis et recommandations proposés dans le monde, l'intérêt des tests de résistance. S'il apparaît clairement qu'en cas de défaillance d'un traitement, les tests s'avèrent indispensables, ils ne sont pas systématiquement recommandés lors d'une primo-infection symptomatique, surtout outre-atlantique, et pratiquement pas recommandés si cette primo-infection est asymptomatique. Une fois la décision prise, il reste à choisir un test et à l'interpréter.

S'il apparaît que les tests génotypiques sont considérés globalement comme plus fiables, il n'en demeure pas moins que chaque laboratoire a sa méthode d'interprétation. Autrement dit, si on savait déjà que tous les biologistes européens ne parlaient pas la même langue, il s'avère que c'est aussi le cas lorsqu'ils font des tests. Globalement, on a des chances de s'y retrouver aux extrêmes, une accumulation gigantesque de mutations conduit inévitablement à une résistance, mais comment interpréter les innombrables cas où les choses ne sont pas aussi nettes ? Quant aux tests phénotypiques virtuels, obtenus par comparaison avec une banque de données à partir d'un test génotypique, il semble qu'ils donnent des résultats tout aussi virtuels, disons pour le moins que les résultats obtenus montrent que la méthode demande encore à être validée.

immunologie

Brigitte Autran, brillante comme à son habitude, a magistralement fait le point sur la qualité de la reconstitution immunitaire que l'on obtient à l'aide de cures d'interleukine 2.

Il reste la tragique question de la récupération d'une immunité spécifique VIH. Il semble à présent clair que les interruptions de traitement contrôlées ne sont pas une bonne piste pour récupérer cette immunité. En effet, si l'arrêt du traitement provoque une remontée de charge virale propice à une réactivation d'une immunité anti-VIH, la très rapide et forte réplication virale s'accompagne d'une destruction aussi rapide des cellules de l'immunité spécifique qui, comme dans la primo-infection s'attaquent en premier au virus. D'où l'idée d'une stimulation en douceur, non destructive. Celle d'un vaccin thérapeutique par exemple. C'est la piste la plus récente, actuellement testée par bon nombre d'essais cliniques dont on attend les résultats. C'est aussi une piste difficile car il s'agit là de mettre au point le produit qui saura stimuler efficacement. On aurait envie parfois de pouvoir accélérer le temps pour avoir les résultats et poursuivre les recherches…

lipodystrophies

Les mécanismes par lesquels les inhibiteurs de protéases (IP) modifient la métabolisation et le stockage des graisses sont progressivement clarifiés. Il n'en reste pas moins qu'il s'agit d'un problème très difficile à comprendre notamment parce que tous les individus ne sont, de très loin, pas égaux devant ces phénomènes et qu'il ne s'agit pas d'une relation de simple cause à effet.

Si les IP sont responsables d'une augmentation des taux de cholestérol et de triglycérides dans le sang, leur usage n'est probablement pas la seule cause des lipodystrophies. La toxicité mitochondriale des analogues nucléosidiques, autre famille d'antiviraux, a certainement aussi sa part de responsabilité. Conséquence : les lipodystrophies apparaissent comme un facteur aggravant les risques de maladies cardio-vasculaires. Il n'est donc pas étonnant que, si l'on ne peut se passer d'antiviraux, la réduction des autres facteurs de risques devienne une priorité. D'où les recommandations dans ce cas : faire de l'exercice physique, adapter son régime alimentaire, arrêter de fumer. Les solutions « plus médicales » ne semblent pas très efficaces et restent réservées à des cas extrêmes : utilisation d'anticholestérols qui ont eux-mêmes des effets secondaires ou intervention chirurgicale. Il reste deux solutions à envisager au cas par cas : le changement de traitement et l'utilisation d'interruptions périodiques de traitement. Ces deux possibilités font d'ailleurs l'objet d'essais cliniques en cours.

Le diagnostic des lipodystrophies est aussi une question importante. Il s'agit essentiellement de l'usage de l'imagerie médicale. La technique DEXA, si elle ne permet pas de distiguer le gras viscéral du sous-cutané permet en revanche d'examiner en même temps l'état des os. L'usage de l'échographie, moins cher et plus répandu pourrait être utile, mais il nécessite d'être étudié afin de disposer de points de repères.

toxicité mitochondriale

Mettre en évidence les hypothèses avancées sur la toxicité des antirétroviraux contre les mitochondries, c'est la tâche que se sont donnés les chercheurs de l'équipe de David Nolan. Par comparaison entre des groupes de personnes séronégatives et des personnes traitées par l'AZT ou la D4T, l'étude présentée montre clairement que les antiviraux provoquent une disparition de l'ADN mitochondrial des adipocytes, encore bien plus avec la D4T, d'ailleurs. La preuve de cette action est encore renforcée par le fait que l'arrêt de ces traitements est suivi d'un retour à la normale, ce qui, par ailleurs, n'a pas manqué de nous rassurer…

hépatite C, coinfection

Ce sujet prend de plus en plus de place dans les conférences sur le VIH, ce qui est loin de nous déplaire. Athènes a apporté sa contribution à la connaissance du traitement des hépatites et des problèmes des coinfectés.

Ainsi, Angelos Hatzakis a rappelé que la coinfection concerne un tiers des personnes atteintes par le VIH et majoritairement les usagers de drogues intraveineuses et les hémophiles. La réplication du VHC est favorisée chez les co-infectés par une charge virale VIH élevée ainsi que par un nombre de lymphocytes T CD4 bas. De l'ensemble des études réalisées jusque là et compte tenu que la toxicité hépatique des antirétroviraux est réduite après un traitement de l'hépatite C (C.Uberti Foppa), il est préférable de traiter l'hépatite C en premier.

Malheureusement, trop de situations d'urgence requièrent de faire l'inverse à cause d'une immunité trop affaiblie chez des personnes chez qui on découvre tout en même temps. La question la plus difficile reste encore à résoudre : comment inciter au dépistage pour éviter les catastrophes.

nouvelles molécules

La vedette en la matière, Robert Murphy est venu spécialement de Chicago pour nous donner son top-five des nouvelles molécules. Voici le résultat avec les commentaires d'autres présentations sur ces molécules :
– Le tenofovir est un analogue nucléotidique nouveau. Le résultat à 24 semaines d'une étude clinique de phase III montre que le produit est efficace, qu'il est utilisable avec intérêt chez des personnes ayant accumulé des résistances nombreuses et qu'il provoque fort peu d'effets secondaires. Du fait de sa constitution de nucléotide au lieu de nucléoside, on peut aussi en attendre éventuellement une toxicité moindre. Note : A-

– Le t20 fait couler beaucoup d'encre et surtout déchaîne les activistes. L'EATG, dans sa conférence de presse, a rappelé les insuffisances de Roche, le laboratoire fabricant, en matière d'accès à cette nouvelle molécule principalement à cause de la manière dont les inclusions se sont passées dans les essais en cours et du retard pris dans le programme de production d'une molécule tant attendue par les personnes en échappement. Note : A-

– Le tipranavir, une nouvelle antiprotéase originale, semble prometteur et intéressant. Il est testé actuellement avec l'ajout d'un booster classique, le ritonavir afin d'améliorer sa biodisponibilité et présente lui aussi un profil intéressant contre les virus devenus résistants aux molécules classiques. Note : B

– L'atazanavir ou BMS232632 est aussi une nouvelle antiprotéase. Après 48 semaines d'un essai thérapeutique où il est associé au d4T et au 3TC, il montre une efficacité comparable au nelfinavir. Il a lui aussi un profil intéressant pour lutter contre des virus devenus résistants à d'autres IP mais surtout, il provoque beaucoup moins de remontées des triglycérides et du cholestérol. Tiendrait-on là une solution aux lipodystrophies ? Il est prématuré de répondre à cette question, d'autant qu'il pourrait provoquer d'autres désordres (3 cas de bilirubinémie dans le groupe ayant testé la plus forte dose). Note : B+

– L'imtricitabine ou FTC est un nouvel analogue nucléosidique. Note : C

D'autres présentations permettent de rappeler que le Kaletra (lopinavir et ritonavir comme booster) donne des résultats comparables aux autres IP, n'a pas une efficacité particulière contre les virus résistants à la classe des IP, ni un intérêt particulier en termes d'effets secondaires mais permet de réduire le nombre de prises de médicament journalières. Il bénéficie surtout d'une offensive marketing remarquable d'Abott, son laboratoire producteur. Indinavir plus ritonavir en booster permet de supprimer les contraintes alimentaires (prise à jeûn) liées à cet IP très classique.

L'hydroxyurée (Hydrea) reste un produit très controversé à cause de sa toxicité. Cependant, s'il ne montre pas beaucoup d'intérêt lors d'un premier traitement, il semble intéressant particulièrement chez les personnes longuement traitées chez qui il apporte un complément d'efficacité, voire une solution de thérapie de sauvetage.

Enfin, cité par Robert Murphy comme le « Rookie of the year », le petit laboratoire TIBOTEC propose des produits nouveaux. Ainsi, le TMC 125 est un nouvel antiviral (INNTI) dont l'efficacité est comparable au Sustiva selon les premières études du produit. Il nous reste à surveiller de près la production de cette firme qui a encore quelques idées dans ses cartons.

Une mention particulière pour ce poster de l'hôpital Ramon y Cajal de Madrid qui a démontré, statistiques irréfutables à l'appui, l'importance de la communication entre médecin et malade dans l'adhérence des patients au traitement. On mesurait ici simplement le temps passé par les praticiens avec leurs patients. A faire lire de toute urgence à tous nos dirigeants et comptables des services de santé.

aspects cliniques

Luc Perrin de Genève nous rappelle que, chez les personnes traitées en primo-infection, les meilleurs prédicteurs de l'évolution de la maladie sont la sévérité des symptômes et le nombre de lymphocytes T CD4 mesurés mais également qu'il serait bon de s'intéresser à la mesure de la quantité d'ADN proviral.

Quant aux causes des échecs des traitements, la principale raison de changement du traitement initial est, selon Bernard Hirschel, un problème d'effets secondaires ou d'inadaptation du traitement à la vie courante et non pas l'échec virologique. L'analyse des causes de changement de traitement chez les personnes longuement traitées montre que c'est l'accumulation de résistances qui prévaut, nous explique Schlomo Staszewski. La meilleure solution dans ce cas est encore une thérapie de choc après une interruption de traitement. C'est évidemment la GigHAART.

Les résultats de l'essai GIGHAART de Christine Katlama et de son équipe de la Pitié-Salpêtrière, commentés dans Protocoles n° 21 avec d'autres présentations d'Athènes, montrent que ça marche. Il semble que, dans ce cas aussi, la meilleure décision soit prise au vu de l'état de l'immunité, c'est-à-dire principalement en fonction du nombre de lymphocyte T CD4.

vaccins

Jose Esparza est venu de l'OMS à Genève pour faire un bilan sur la recherche en matière de vaccins. Il a rappelé la longue histoire de ces recherches principalement en termes de techniques de mise au point et pointé les essais actuellement en cours et à venir. Les essais en la matière sont évidemment longs et difficiles à organiser et à évaluer. Les questions éthiques sont nombreuses, le problème financier est aussi un obstacle.

La prochaine édition de la conférence européenne sur les aspects cliniques et les traitements de l'infection à VIH se tiendra à Prague dans deux ans.

apv 30003

2001-11-26T23:00:00Z

Essai de phase III, randomisé, en ouvert, comparant dans trois groupes parallèles l'efficacité et la tolérance d'un traitement par GW433908/ritonavir en 1 ou 2 prises par jour au lopinavir/ritonavir.

à qui s'adresse cet essai ?

A des patients prétraités par des inhibiteurs de protéase, et actuellement en échappement virologique sous traitement antirétroviral. Cet essai de phase III, randomisé, en ouvert, à 3 bras est international. Sa durée est d'au minimum 56 semaines. Il concernera 330 patients, dont environ 24 en France.

commentaire

Le GW 433908 est la prodrogue d'un inhibiteur de protéase déjà commercialisé, l'amprénavir (Agenerase®). Son utilisation concommitente avec le ritonavir est destinée à obtenir un médicament efficace avec moins de prises, d'où les deux groupes de l'essai, comparant une et deux prises par jour. Le traitement de référence de cet comparaison, est à base de lopinavir (Kaletra® associe cette molécule à du ritonavir).

On peut être surpris que Glaxo utilise le Kaletra® comme référence dans un essai, d'autant plus qu'Abbott qui le commercialise essaie depuis pas mal de temps de faire passer sa molécule comme le premier inhibiteur de protéase du marché. Par ailleurs les laboratoires toujours en mal de prolonger leurs brevets se mobilisent beaucoup pour « améliorer » leurs molécules. S'agit-il donc d'un essai marketing ou d'un essai clinique ?

quel est l'objectif de l'essai ?

L'objectif principal est de comparer l'amplitude et la durée de la réponse antirétrovirale à 24 et 48 semaines du GW433908/ritonavir en une ou deux prises par jour et Kaletra®, en association à deux inhibiteurs de la transcriptase inverse, chez des patients prétraités et actuellement en échec sous leur traitement.

Les objectifs secondaires sont de comparer, à 24 et 48 semaines, dans les deux groupes, la tolérance, la réponse virologique, les réponses immunitaires et les événements liés aux anomalies métaboliques.

quels sont les critères pour y entrer ?

Les patients doivent avoir une charge plasmatique supérieure à 1000 copies/ml, avoir été précédemment traités par 1 ou 2 inhibiteurs de protéase, prétraités au moins 12 semaines consécutives par inhibiteur de protéase et avoir présenté un échappement virologique sous ce traitement, être actuellement traités sous antirétroviraux. Les femmes en âge de procréer doivent présenter un test de grossesse négatif, et avoir une contraception efficace. L'utilisation de contraceptifs oraux et hormonaux n'est pas considérée comme une contraception efficace.

Par contre, les patients ne doivent pas avoir précédemment suivi un traitement par amprénavir ou lopinavir pendant plus d'une semaine, avoir reçu du tenofovir ou de l'adefovir, avoir été traités par plus de deux inhibiteurs de protéase, présenter une impossibilité de prescription en association au traitement de l'essai de deux INTI actifs, ou des antécédents de maladie rénale ou osseuse.

quels sont les traitements proposés ?

GW433908 — comprimés de 700 mg (600 mg d'amprénavir EqM)
– Groupe 1 : 1 comprimé deux fois par jour.
– Groupe 2 : 2 comprimés par jour en une prise.

Norvir® (ritonavir) — gélules de 100 mg
– Groupe 1 : 1 gélule deux fois par jour.
– Groupe 2 : 2 gélules par jour en une prise.
Kaletra® (lopinavir/ritonavir) — gélules de 133,3 mg de lopinavir et 33,3 mg de ritonavir
– Groupe 3 : 3 gélules deux fois par jour.

Traitement par INTI en association : Tenofovir — comprimés de 300 mg, 1 comprimé une fois par jour.

quels sont les critères d'évaluation ?

Le critère principal est la modification de la charge virale plasmatique à 24 et 48 semaines par rapport à la visite d'inclusion. Les principaux autres critères sont la proportion de patients arrêtant définitivement l'inhibiteur de protéase suite à l'apparition d'un effet indésirable, la modification de la charge virale plasmatique ajustée sur le temps, la proportion de patients ayant une charge virale inférieure à 400 copies et à 50 copies à 24 et 48 semaines, le délai de survenue d'un échec virologique.

conditions d'entrées
naïfs	non
pré-traités	oui
charge virale	> 1000
nombre de CD4	indifférent
infections opportunistes	indifférent

résultats

2001-11-26T23:00:00Z

Lors de la 8ème conférence européenne sur les aspects cliniques et les traitements du VIH qui s'est tenue à Athènes du 28 au 31 octobre 2001 ont été présentés les résultats de certains essais que nous avions présentés dans ces colonnes. Dans le prochain numéro nous commenterons plus amplement cette conférence. En attendant, voici ces résultats.

véga

C. Aubron-Olivier présentait les résultats préliminaires de l'essai véga. Cet essai clinique était destiné à vérifier le bénéfice d'implants d'acide polylactique, plus connus sous le nom de Newfill chez des personnes atteintes de lipoatrophies du visage. Le résultat était évalué par le gain d'épaisseur de tissu des joues. La technique consistait à pratiquer 4 injections du polymère utilisé, espacées de 15 jours. Une cinquième injection pouvait être réalisée selon le résultat obtenu après deux mois.

Selon les investigateurs, après six mois, date de publication de ce résultat intermédiaire, le gain moyen est de 9,5 mm. Bien entendu cela ne signifie pas grand chose, annoncé comme cela, mais il faut savoir que, d'une part, les photographies montrées lors de la présentation montrent une réelle évolution et d'autre part, un des critères de l'essai ayant été la satisfaction exprimée par les patients, les investigateurs ont été heureux d'annoncer que c'est une réussite à 100%, résultat rare dans un essai clinique. A noter tout de même une difficulté pour tous les participants, les 24 à 48 heures douloureuses qui suivent les injections. Il reste à poursuivre cet essai et à voir quel sera le résultat à plus long terme. Nous ne manquerons pas de vous en faire part.

gighaart

Christine Katlama herself a présenté les résultats de l'essai gighaart (ANRS 097) que nous avions présenté dans Protocoles 12. Pour mémoire, cet essai était destiné à des personnes en situation d'échec thérapeutique, dans une impasse totale de nouveau traitement. Il devait comparer l'effet d'une thérapie de choc, composée de 7, 8 ou 9 antiviraux, proposée à ces patients immédiatement ou après une interruption de traitement de 8 semaines destinée à permettre une éventuelle resensibilisation du virus aux traitements. L'ensemble des patients de cet essai avaient essayé toutes les classes de médicaments, avaient pris en moyenne 11 médicaments différents et la plupart d'entre eux avaient des virus ayant accumulé toutes les mutations conférant une résistance majeure à toutes les classes de médicaments.

Après 20 semaines de traitement, cet essai a été arrêté prématurément car les résultats sont clairs : le bénéfice de la période d'interruption est évident, comme on le constate sur le nombre de lymphocytes CD4 gagnés en moyenne : 16 dans le groupe à thérapie immédiate, 40 dans le groupe à thérapie différée, ou sur la baisse de charge virale : - 0,4log dans le groupe à thérapie immédiate, - 1,9log dans le groupe à thérapie différée.

C'est pourquoi, au vu de ces résultats il a été jugé non éthique de continuer l'expérience. Le bénéfice de cette interruption de traitement est aussi probant quant aux mutations du virus : chez près de la moitié des patients de l'essai, les virus ont perdu les mutations conférant des résistances à une ou plusieurs classes de médicaments. C'est vraiment un résultat sur lequel nous reviendrons prochainement en abordant le thème des interruptions de traitement.

esprit

Jan Gerstoft présentait un résultat intermédiaire pour le groupe international de cliniciens ayant monté l'essai esprit (Protocoles 16). Cette étude à long terme évaluait le bénéfice de cures d'interleukine 2 dans diverses situations d'évolution de l'infection à VIH.

Les 4.000 personnes incluses avaient plus de 300 lymphocytes CD4 par mm3 et étaient réparties en deux groupes, celles recevant un traitement standard et celles recevant ce traitement auquel était adjoint des cures d'interleukine 2 de
7,5 MIU deux fois par jour pendant 5 jours toutes les huit semaines.

Après trois cycles d'IL 2, on constate chez 248 patients du groupe ayant eu ces cures une augmentation moyenne de 352 lymphocytes CD4. Le principal intérêt de cette étude à ce stade était d'étudier quels paramètres permettaient de prédire le bénéfice de l'usage de l'IL 2. Il apparaît que, sur bon nombre de paramètres étudiés, c'est le compte de CD4 minimum atteint par les patients qui est le paramètre le plus prédicteur du résultat de l'usage de IL2 et pratiquement le seul.
La seule critique qu'on peut faire à cet essai qui démontre fortement les effets secondaires sérieux liés à l'emploi de l'IL2 est d'avoir utilisé une dose plutôt forte si on la compare à la pratique courante de nombreux autres essais du même type, à savoir 5 MIU au lieu de 7,5 MIU. Ceci explique une relative faiblesse des résultats comparés à ceux d'autres essais du même type.

Echappement thérapeutique : une molécule ne suffit pas !

1999-11-14T23:00:00Z

Le 10 novembre dernier, le secrétariat d'Etat à la Santé a annoncé la prochaine délivrance de l'ABT 378 [1]. du laboratoire Abbott dans le cadre d'une Autorisation Temporaire d'Utilisation de cohorte.

Cette nouvelle intervient après des mois de pression des associations de lutte contre le sida, qui se sont mobilisées pour venir en aide à 8000 patients séropositifs qui sont dans un état de santé critique menaçant à court terme leur pronostic de vie.
Ces 8000 patients ont reçu toutes les polythérapies anti-VIH possibles qui n'ont aujourd'hui plus aucun effet, le virus du sida ayant appris à contourner la pression des médicaments.

Sans aucune chance a priori de succès, ces patients ne peuvent espérer un prolongement significatif de leur vie qu'avec l'octroi compassionnel d'au moins deux nouvelles molécules antivirales agissant respectivement sur deux sites différents de réplication du virus ; à la condition que ces deux nouvelles molécules aient un "profil" sachant déjouer les résistances du virus acquises contre les molécules existantes.

L'ABT 378, nouvel antiviral du laboratoire Abbott, dirigé contre la protéase du virus, serait potentiellement sensible contre des souches virales résistantes aux autres antiprotéases.

Depuis un an, Abbott nous a fait croire que des difficultés de productions retardaient la mise à disposition large de ce produit à la fin de l'hiver 99/2000.
Le 6 novembre 1999, il clamait encore qu'il ne pouvait pas fournir plus de 40 traitements pour les 8000 malades français qui en avaient besoin.
Le 9 novembre 1999, le même laboratoire acceptait de répondre à l'ensemble des demandes de traitements. D'un octroi compassionnel qui était discuté jusqu'alors, c'est une Autorisation Temporaire d'Utilisation de Cohorte qui est proposée : dans le premier cas, la molécule est délivrée gratuitement par le laboratoire, donc le moins possible ; dans le second cas, la molécule est achetée par l'État français donc sans restriction quantitative.

Grâce à la pression des associations, Abbott a en fait accéléré la procédure de mise sur le marché de sa molécule, en dehors de toute concertation avec les institutions françaises de santé publique (AFSSAPS, ANRS, DGS, Secrétariat d'État à la Santé) et les autres laboratoires pharmaceutiques développant des produits anti-VIH.

Il ne s'agit donc que d'une demi victoire : nous avons obtenu la délivrance pour le plus grand nombre de l'ABT 378 mais cette mise à disposition n'est intéressante que si elle est accompagnée par d'autres molécules. Or, actuellement, seul l'ABT 378 sera délivré et risque donc d'être prescrit en monothérapie, ce qui constitue une totale aberration : en administrant une monothérapie, on permet au virus de devenir en un temps record résistant à ce médicament, annulant ainsi tout espoir d'une efficacité plus durable en l'associant à un autre produit.

Face à cet énième constat de l'irresponsabilité de l'industrie pharmaceutique ainsi que des pouvoirs publics, Act Up-Paris exige que :
– la Secrétaire d'Etat à la Santé aille sans délai négocier sur leur lieu de production les autres laboratoires susceptibles de délivrer en compassionnel des molécules à associer dès demain avec l'ABT 378 ;
– l'ANRS finalise sans délai des protocoles d'essais clinique encadrant la dispensation de ces molécules nouvelles pour pouvoir proposer demain des polythérapies de sauvetage à base de produits nouveaux possiblement sensibles sur des souches virales résistantes aux produits existants ;
– l'AFSSAPS mette en place sans délai l'ATU de cohorte de l'ABT 378 et informe tous les praticiens qui en feront la demande du danger d'utiliser ce produit hors essai clinique et en monothérapie.

[1] Lopinavir/r, commercialisé sous le nom de Kalétra®

8000 personnes en échec thérapeutique : Abbott en laisse mourir 7960

1999-10-26T22:00:00Z

Depuis ce matin, 30 militants d'Act Up-Paris occupent les locaux des laboratoires Abbott afin d'obtenir des médicaments pour 8000 personnes sur le point de mourir en France.

Malgré un avis favorable de l'Agence Française de Sécurité Sanitaire des Produits de Santé, Abbott refuse de mettre à disposition des malades leur nouvelle antiprotéase, au mépris de leur état de santé alarmant.

Pour 8000 personnes en France, l'ensemble des médicaments actuellement disponibles ont en effet perdu leur efficacité. Le virus du sida, virus mutant, s'est transformé au point de ne plus être reconnu par les traitements. Ce phénomène des " résistances ", résistance du virus aux traitements, est pourtant connu depuis longtemps du milieu médical et associatif : deux ans plus tôt, le groupe interassociatif TRT5 avait mis en garde les laboratoires pharmaceutiques et la communauté scientifique d'un très probable échappement aux traitements pour l'année 1999, concernant plusieurs milliers de personnes. On pouvait s'attendre légitimement à ce que les laboratoires pharmaceutiques intègrent ses informations dans le plan de développement de leur nouvelles molécules, dont la disponibilité est aujourd'hui une question de vie ou de mort. Il n'en est rien.

Quelques nouvelles molécules (le tipranavir de Pharmacia & Upjohn, le PMPA de Gilead et l'ABT378 [1]. d'Abbott) ont en effet fait l'objet d'études sur l'homme et donnent des résultats intéressants chez les personnes lourdement prétraitées ; sur la base des essais de phase II de l'ABT 378, l'Agence des Produits de Santé a donné un avis favorable à la mise à disposition auprès des personnes en échec thérapeutique de cette nouvelle antiprotéase, par le biais d'Autorisation Temporaire d'Utilisation. A condition que le laboratoire veuille bien fournir le produit.

Mais Abbott est seulement préoccupé du développement marketing de son ABT 378 : le laboratoire refuse de participer à l'ATU ouverte par l'Agence des Produits de Santé et réduit son essai clinique français, prévu pour 50 personnes, à 40 personnes...

On connaît la répugnance avec laquelle les laboratoires envisagent la mise à disposition de leur nouveaux produits auprès de personnes lourdement prétraitées ; les personnes naïves de traitements garantissent de bien meilleurs résultats et une bien meilleure publicité. On a éprouvé le cynisme dont ces laboratoires font preuve auprès d'un marché qu'ils savent captif : quelle valeur peut avoir l'éventuel décès de 8000 personnes quand chaque année, en France, le marché des antirétroviraux augmente de 6000 nouvelles contaminations ?

Depuis l'affaire du Norvir®, on sait qu'Abbott ne reculera devant rien pour assurer à son produit la meilleure image possible : afin de limiter l'accès à son antiprotéase, le laboratoire n'avait pas hésité, à l'époque, à proposer aux malades mourant un tirage au sort ; seul la mobilisation des associations et l'action d'Act Up-Paris l'avait alors contraint à distribuer son Norvir® largement. Aujourd'hui, la même logique de calendrier commercial est à l'oeuvre, avec cette proposition ridicule : 40 personnes traitées alors que 8000 en France attendent l'ABT 378/r. C'est, de fait, un tirage au sort déguisé qu'Abbott nous demande de cautionner.

Act Up-Paris ne permettra pas à ce laboratoire d'oublier la responsabilité qu'il a contracté auprès des malades du sida.

Act Up-Paris exige la mise à disposition auprès des malades en échec thérapeutique de l'ABT 378/r par le biais d'une l'ATU nominative.

[1] Lopinavir/r, commercialisé sous le nom de Kalétra®

ABT 378 : comme en 1996, la politique commerciale d'Abbott tue les malades

1999-10-25T22:00:00Z

Act Up-Paris a saccagé le stand du laboratoire Abbott lors de la VIIème Conférence Européenne sur les traitements et les aspects cliniques de l'infection à VIH, qui se tient à Lisbonne (Portugal), pour protester contre la pénurie en ABT 378 [1]. volontairement créée par le laboratoire.

Aujourd'hui, comme c'était le cas en 1996 lors de l'arrivée de son antiprotéase (Ritonavir), Abbott affiche le même cynisme à l'égard des malades.

Au cours d'une réunion organisée le 26 octobre 1999 à Lisbonne et destinée à calmer les associations, il est apparu clairement qu'Abbott ne fait rien pour répondre aux besoins des 8000 personnes en impasse thérapeutique en France . Son nouvel inhibiteur de protéase l'ABT 378 doit être prochainement disponible pour 40 personnes, ce qui est ridiculement insuffisant.

Les résultats d'un essai de phase II présenté lors de la conférence de l'ICAAC (Interscience Conférence on Antimicrobial Agents and Chemotherapy) en septembre dernier a prouvé que l'ABT 378 est une molécule efficace pour les personnes prétraitées qui ne répondent plus aux traitements actuellement disponibles sur le marché. Parmi les nouvelles molécules attendues (PMPA, FddA, MKC 442, Tipranavir, etc.), l'ABT 378 est la plus avancée dans son développement.
Les EATG (European AIDS Treatment Group) se sont récemment indignés contre"l'attitude insultante du laboratoire envers les malades". Le 18 octobre dernier, le TRT-5 (Groupe interassociatif regroupant Action Traitements, Act Up-Paris, Aides, Arcat Sida, SolEnSi, Vaincre le Sida, Sida Info Service et Nova Dona) après avoir rencontré le laboratoire, a protesté contre sa décision inacceptable.

Sur le plan européen, alors que le nombre de personnes en situation d'échec thérapeutique approche des 50.000, Abbott ne propose de l'ABT 378 que pour 750 personnes.

En France 10% des personnes traitées actuellement (chiffre donné par la Direction des Hôpitaux) sont en échec grave, soit 8.000 personnes.
Abbott se contente de proposer un accès à l'ABT 378 seulement pour 40 personnes.
Depuis le début de l'année l'ensemble des associations françaises de lutte contre le sida se mobilise pour accélérer l'accès compassionnel aux nouvelles molécules. Malgré le soutien de l'AFSSAPS (l'Agences Française de Sécurité Sanitaire des Produits de Santé) prête à la mise en place d'une ATU nominative (Autorisation Temporaire d'Utilisation) sous condition de disponibilité suffisante, le laboratoire refuse de fournir le produit, proposant comme il avait déjà osé le faire en 1996 de gérer la pénurie à coup de tirage au sort. Pire encore le laboratoire se dit prêt à "récupérer" du produit dans les pays européens pour les donner à d'autres en fonction de l'état d'avancement des protocoles d'accès à l'ABT 378.

Act Up-Paris dénonce l'attitude meurtrière de laboratoire Abbott.
La stratégie commerciale de ce laboratoire qui consiste à retenir la distribution de son produit pour exacerber les besoins est insupportable. Tandis qu'Abbott prépare son marché, des vies humaines sont en jeu. Les malades ne peuvent pas attendre la mise en place d'un essai de phase III, ni le dépôt de dossier auprès de l'Agence du médicament européenne en juin 2000. Il y a urgence.

Act Up-Paris exige un accès large à l'ABT 378 par le biais d'une ATU nominative pour les personnes en impasse thérapeutique.
Act Up-Paris refuse de cautionner la politique criminelle du laboratoire Abbott.
Act Up-Paris surveille le laboratoire Abbott.

[1] Lopinavir/r, commercialisé sous le nom de Kalétra®

Act Up-Paris

en bref

produits de comblement du visage + soins dentaires = prudence

confidentialité et prise en charge de qualité

fractures avec ou sans antirétroviraux ?

effets indésirables non reconnus aux urgences

en bref

loi sur la sécurité du médicament

VIH & tuberculose : étude Camélia

témoignages pour Actions Traitements

enfin une étude sur le cœur des femmes

diabète, âge et VIH

l'ANRS devient ANRSH, une agence autonome de l'Inserm

lutte contre l'ostéoporose et VHC : interactions bénéfiques

la SFLS en webcast

interactions entre anti-épileptiques et antirétroviraux

PENTA 18

Qui peut participer à cette étude ?

Quel est l'objectif de l'étude ?

Comment se déroule l'étude ?

Qui contacter pour rentrer dans cette étude ?

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Les mauvais comptes d'Abbott

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lipodystrophies

toxicité mitochondriale

hépatite C, coinfection

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à qui s'adresse cet essai ?

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quel est l'objectif de l'essai ?

quels sont les critères pour y entrer ?

quels sont les traitements proposés ?

quels sont les critères d'évaluation ?

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véga

gighaart

esprit

Echappement thérapeutique : une molécule ne suffit pas !

8000 personnes en échec thérapeutique : Abbott en laisse mourir 7960

ABT 378 : comme en 1996, la politique commerciale d'Abbott tue les malades