Act Up-Paris

Hausse du forfait hospitalier : piste noire pour les assurés sociaux

2009-09-08T16:15:26Z

Le gouvernement vient d'évoquer une possible hausse du forfait hospitalier de 25% (celui-ci passerait de 16 à 20 euros par jour). Il ne s'agirait pour l'instant que d'une "piste de travail". Pour Act Up-Paris, cette mesure va à nouveau pénaliser les plus pauvres – celles et ceux qui n'ont pas droit à la CMU (exonérée du forfait hospitalier), mais ne peuvent pour autant accéder à une mutuelle - et les plus malades.

Une mesure discriminatoire

Après les consultations et les boîtes de médicament (franchises médicales), ce sont donc les frais d'hospitalisation qui vont augmenter pour les assurés sociaux. Des "dépenses d'hôtellerie" qui, selon la ministre de la Santé, n'auraient pas à être pris en charge par l'Assurance Maladie… Mais voilà, près de 5 millions d'assurés sociaux n'ont pas de mutuelle, et toutes les mutuelles ne remboursent pas le forfait hospitalier. Augmenter le forfait hospitalier va donc pénaliser ces personnes et les écarter encore davantage des soins.

AAH +2,2%, Forfait Hospitalier + 25%

SeulEs 17% des séropositifVEs ont une activité professionnelle : les autres doivent vivre avec des prestations sociales – en dessous du seuil de pauvreté, mais au-dessus du plafond CMU. Une personne bénéficiant de l'Allocation Adulte Handicapé (AAH) qui n'a pas les moyens de cotiser à une mutuelle doit ainsi s'acquitter du forfait hospitalier. L'AAH vient d'être revalorisée de 2,2% et s'élève à 681,63 euros mensuels. Comment le gouvernement peut-il décemment penser qu'une hausse de 25% du forfait hospitalier pour ces personnes (comme pour beaucoup d'autres d'ailleurs) est envisageable ? Ce type d'effets d'annonce est une insulte pour les personnes pour qui se loger, manger et se soigner constitue déjà une gageure quotidienne.

La crise pour justifier un impôt de plus sur la maladie

Alors que le nombre de lits d'hôpital est réduit, que les salariéEs du secteur hospitalier partant à la retraite ne sont pas remplacéEs, que les licenciements de ces derniers mois sont autant de ressources en moins pour l'Assurance Maladie, le gouvernement poursuit sa politique d'exonérations de cotisations patronales – pourtant principale cause du déficit de l'Assurance maladie. Le "secteur optionnel", permettant à divers spécialistes de pratiquer pour les 3/4 de leurs actes des dépassements d'honoraires, qui devrait voir le jour d'ici mi-octobre promet de surcroît un système de santé encore plus inégalitaire.

La politique de santé de Nicolas Sarkozy et de Roselyne Bachelot est claire : c'est aux malades de payer, et plus on est malade, plus on paye. Nous ne voulons pas que les soins deviennent un luxe (14% des usagers y auraient déjà renoncé selon la FSU). Ce mépris des assurés sociaux consistant à augmenter régulièrement leur reste à charge sans explorer d'autres moyens de renflouer les caisses de la Sécurité Sociale doit cesser.

Act Up-Paris s'insurge contre ce projet de hausse du forfait hospitalier et exige la suppression des franchises médicales.

H1N1 A vos souhaits !

2009-08-01T19:58:00Z

Les discours politiques et médiatiques consacrés à la grippe A, H1 N1 sont multiples et contradictoires. Face à une information épisodique, tantôt alarmiste, rassurante, banalisante, évasive, il reste à démontrer s'il existe une cohérence derrière cette multiplicité de discours. Encore faut-il pouvoir les décrypter.

Le traitement médiatique de la grippe A a tendance à nous maintenir dans la confusion. En termes de communication, d'information et de rationalité médicale, le rôle de l'État et des autorités de Santé publique est de répondre aux peurs et incertitudes que la grippe A en tant qu'épidémie peut susciter. Limiter la propagation de l'épidémie c'est aussi coordonner les actions sanitaires et les dispositifs sociaux et mobiliser les acteurs que ceux-ci requièrent.

Quelles notions historiques

Au XXe siècle, on a dénombré cinq épidémies mondiales grippales, trois étant particulièrement graves. En 1918-1919, la pandémie dite de la « grippe espagnole », épidémie dramatique et foudroyante, elle fit de 20 à 50 millions de morts. En cause le virus A H1N1, hautement contagieux et très pathogène. En 1957-58, la « grippe asiatique », moins importante mais très rapide. Le virus A/H2N2 très contagieux provoque la mot de 3 millions de personnes. En 1968-69, la « grippe de Hong-Kong » frappe tardivement l'Europe. Contagieux et moyennement pahogène, le virus A/H3N2 tue 1,5 millions de personnes. En 1948 et 1977, le virus H1N1 a également envahit la planète mais sans accéder au niveau pandémique. En 1977, le virus a touché les personnes de moins de 20 ans, celles qui n'avaient pas la mémoire immunologique de la « grippe asiatique ». En 2009, nous sommes confrontés à deux virus, le virus A H1N1 et le virus A H5N1.

C'est pas une clé WEP ?

Les virus de la grippe se classent en 3 types A, B et C, qui ont eux-mêmes de nombreux variants. H et N désignent le sous-type de souche du virus, H est utilisé pour Hémagglutinine, N pour Neuraminidase. Ce sont des protéines de surface . Ces chiffres et ces lettres sont une catégorisation, cela n'a pas de rapport avec un niveau de dangerosité. Le nom H1N1 indique que le virus présente à sa surface la combinaison de deux antigènes : l'hémagglutinine de type 1 et la neuraminidase de type 1. A ce jour, 15 H (H1 à H15) et 9 N (N1 à N9) ont été identifiées. Les virus de type B n'infectent que l'homme, les virus de type A peuvent infecter à la fois l'homme et certaines espèces animales (porcs, oiseaux et chevaux, principalement). En général ; le type A cause des infections plus graves chez l'homme, que le type B.

Chez les oiseaux, les sous-types H5 et H7 peuvent être très pathogènes et il arrive qu'un de ces virus soit accidentellement transmis à l'homme, provoquant des infections soit légères, soit très graves. La grippe A/H1N1 est une infection humaine par un virus grippal qui infecte habituellement les porcs, mais, ce n'est pas une grippe porcine. C'est une infection par un virus qui s'est développé chez le porc mais qui maintenant se transmet d'homme à homme.

Revenons à nos moutons

Des spots sont actuellement diffusés sur les ondes radio et les chaînes télévisées pour nous rappeler les gestes de prévention dits « gestes barrières ». Si cette campagne s'adresse au grand public, il existe cependant des informations que doivent connaître les personnes vivant avec le VIH.

Du fait de l'infection à VIH, la fragilité pulmonaire ne doit pas être ignorée, car on sait que la grippe dure généralement plus longtemps chez les séropositifs. Pour éviter ce stade il existe des moyens de prévention simples, décrits dans la campagne du Ministère de la Santé (se laver les mains régulièrement et pendant plus de 30 secondes, éviter les contacts proches avec des personnes atteintes par la grippe, se moucher et éternuer dans des mouchoirs jetables, porter un masque). Malgré une situation mondiale en suspend, il est conseillé de se renseigner en cas de déplacement sur la situation locale. Le site de l'OMS permet d'en avoir un aperçu.

Passez par la case vaccin

Parmi les moyens de prévention largement mis en avant cet été, la question, parfois polémique, du vaccin a occupé le haut du pavé. A l'heure actuelle, le vaccin contre la grippe est encore en fabrication et ne sera probablement disponible qu'en octobre-novembre. L'accès à ce vaccin fait l'objet de multiples déclarations, nous y reviendrons une fois que la mise en place du système établie. Il existe deux autres vaccin qui peuvent être utiles.

Celui de la grippe saisonnière : conçu à partir de virus tué ou inactivé il est sans risque pour les personnes vivant avec le VIH, peu importe le taux CD4, son efficacité étant meilleure avec un taux de CD4 supérieur à 100.

Un autre vaccin existe, il ne cible pas la grippe mais certaines complications qui peuvent en découler. Le vaccin pneumo23® a obtenu son AMM en 1981 pour une indication de prévention des infections à pneumocoques. Ces infections sont souvent associées à la grippe, chez les personnes immunodéprimées. Il est donc intéressant d'en parler avec son médecin, comme le recommande le groupe d'experts 2008 dans son chapitre 6. Ce vaccin consiste en une injection tous les 3 ans.

Des symptômes aux traitements

Si malgré ces procédés, le virus de la grippe arrive à prendre le pas sur votre défense immunitaire, vous le saurez très vite : fièvre, fatigue, douleurs musculaires et articulaires, parfois mais pas systématiquement se rajoute une toux. Des complications bactériennes et/ ou infectieuses virales, souvent pulmonaires, peuvent aggraver le tableau et nécessitent souvent une hospitalisation.

Des traitements existent, principalement deux : le oseltamivir (Tamiflu®) et le zanimivir (Relenza®). Tous les deux sont des antiviraux, utilisés comme traitement de la grippe, le premier inhibe les enzymes neuraminases (glycoprotéines de surface) du virus, le deuxième inhibe les neuraminidases (enzymes de surface). Plus ils sont pris tôt, plus ils peuvent amoindrir les symptômes. Les interactions sont encore peu documentées, on sait quand même qu'associé à un inhibiteur de protéase booster par Norvir®, le Tamiflu® peut provoquer des effets neurologiques et associé à certains inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (Emtriva®, Epivir®, Viréad®) chez des personnes présentant des problème rénaux, il peut les aggraver.

Incohérences ?

Reste à savoir si on est porteur de la grippe, ou si ces maux de tête et éternuements ne sont que les signes d'une belle rhinopharingite. Comment faire ? Les témoignages reçus cet été indiquent que le système de dépistage prévu est très loin d'être opérationnel, c'est à se demander comment sont comptabilisés les malades et que recouvre les termes « cas confirmés », « cas problables » utilisés par l'INVS ? Qu'entend t-on par cas confirmés ? Les cas confirmés le sont par un prélèvement ? Les diagnostics effectués par un médecin de ville ? Les deux ? Rien ne l'indique. Interrogée, l'INVS ne nous a apporté aucune réponse claire et satisfaisante.

Le médecin traitant peut établir un diagnostic clinique d'un cas de grippe A, même si les symptômes sont variables d'un individu à l'autre. Pour une confirmation, un prélèvement nasal doit alors être envoyé au laboratoire afin de trouver l'ARN du virus. Toute la difficulté réside dans le fait de trouver un laboratoire au courant de cette procédure. Dans cette recherche on nous a souvent objecté que les prélèvements étaient réservés aux personnes présentant des complications. Mais comment affiner un diagnostic de grippe sans ce prélèvement ? Ce système rend difficilement crédible les chiffres donnés par l'INVS.

Avec une politique de dépistage aussi mal adaptée, des estimations douteuses, une information contradictoire, simpliste, on ne peut que s'inquiéter de ce qui arriverait cet hiver si l'épidémie prend une tournure plus virulente. Nous sommes pour le moment les témoins obligés d'un grand dysfonctionnement.

Rendez-vous

2009-08-01T19:56:00Z

Dans chaque numéro de Protocoles nous vous indiquons les rendez-vous de l'association ou du monde associatif ayant trait au domaine thérapeutique et médical.

Bilan de santé annuel

La prochaine réunion Qualité de Vie de l'association Action Traitements se tiendra le 17 septembre 2009 de 19h à 21h. Elle portera sur le vieillissement des personnes infectées par le VIH. Les personnes vivnt avec le VIH vivent et vieillissent avec le virus et ses traitements. Quels sont les conséquences du vieillissement et les nouveaux enjeux d'une prise en charge prolongée ? Et avec quelle qualité de vie ? Pour répondre à ces questions, la Pr Cécile Goujard et le Dr Martin Duracinsky, infectiologues à l'hôpital du Kremlin Bicètre seront présents.

Rendez-vous dans les locaux de l'association Action Traitements, 190 boulevard de Charonne 75020 Paris, Métro ligne 2 : Alexandre Dumas ou Philippe Auguste.

Comment faire tomber les masques

Une journée organisée par l'interassociatif Femmes & VIH, le samedi 3 octobre 2009 à l'Espace Oscar Niemeyer - Place du Colonel Fabien, Paris XIXème. Pour aborder les questions de l'invisibilité et des discriminations à l'encontre des femmes concernées par le VIH, la prochaine rencontre sera organisée de la façon suivante :
– 12h00 : Accueil, collations et boissons chaudes pour les femmes venant de l'Ile-de-France et de la Province,
– 14h00 : Ouverture de la rencontre en plénière, ouverte à toutes et à tous, avec une projection de séquences filmées du colloque de 2007 « Femmes et VIH, 1997-2007. Où en sommes-nous 10 ans après ? ».
– 14h30 : Ateliers de travail réservés aux femmes concernées pour débattre de la question : Qu'est-ce qui doit changer pour que l'on puisse en parler : à son partenaire ? à son entourage professionnel ? à son entourage familial ? au milieu médical ? aux médias ?
– 17h 30 : Séance plénière ouverte à toutes et à tous, afin de présenter le compte-rendu des ateliers et les perspectives : qu'est-ce qu'on peut/doit changer dans la société pour que la visibilité des femmes séropositives soit possible ?
– 18h30 : repas organisé par l'association Hesshima et présentation de leurs activités
– 20h : Cette partie « spectacles » présentera le travail de création de femmes séropositives, au travers de modes d'expressions qu'elles utilisent pour rendre visibles leurs vécus avec la maladie : Film de l'atelier vidéo des rencontres Femmes & VIH de la région PACA ; Théâtre : « Mariez-moi, Docteur ! » par l'Association Marie-Madeleine, et le Théâtre de l'Opprimé ; Chansons par Etty ; Slam « espace de prise de parole citoyenne » par Françoise Mancy.
Date limite d'inscriptions : le 18 septembre 2009
Par mail
Par courrier : Adresse pour l'Interassociatif Femmes & VIH -C/ Sida Info Service - Hélène Freundlich - 190, Boulevard de Charonne - 75020 Paris.

Calendrier

La commission Traitements & Recherche se réunit tous les 15 jours le mardi à 19h. Vous pouvez nous rejoindre, le travail ne manque pas. Les prochaines réunions se tiendront les 22 septembre, 6 et 20 octobre, 3 et 17 novembre, et 15 décembre. Une permanence téléphonique est assurée tous les matins, de 9h à 13h au 01 49 29 44 82. Vous pouvez aussi nous joindre par mail
Les prochaines RéPI porteront sur l'AMP, l'éradication, la coordination des soins. Elles se dérouleront au Centre Wallonie-Bruxelles, 46 rue Quincampoix, Paris IVème. Toutes celles passées font l'objet d'un compte-rendu que vous pouvez demander à notre coordinatrice Traitements & Recherche.
Vous pouvez rejoindre l'association chaque jeudi à 19h à l'amphithéâtre des Loges à l'Ecole nationale des Beaux-Arts, 14 rue Bonaparte, dans le VIème.

La prostratine, l'arme de demain ?

2009-08-01T19:56:00Z

La prostratine est une molécule chimique de la classe des esters de phorbol, mais dénuée d'activité promotrice de tumeur. Des plantes (Homalanthus nutans) contenant ce composé sont utilisées par les guérisseurs polynésiens des îles Samoa pour traiter l'hépatite. Une hypothèse récente montre que cet extrait végétal serait susceptible d'activer le VIH latent des réservoirs. Amplifiée par l'usage conjoint d'inhibiteurs de HDAC la prostratine pourrait être une premier pas vers la purge du VIH.

Il est à noter que le mécanisme d'action de la prostratine n'est pas complètement élucidé. Cependant, parmi les interactions moléculaires ayant lieu à l'intérieur de la cellule conduisant à l'expression ou la répression de l'expression des gènes, une voie peut être affectée par ce composé. Il s'agit de la voie de signalisation du facteur nucléaire [1] NF-kappa B. La prostratine induit la dégradation d'un inhibiteur de ce facteur, ce qui lui permet de se lier à l'ADN et de moduler l'expression de certains gènes, dont le VIH intégré dans le génome d'une cellule infectée de façon latente. La prostratine est enfin capable de réprimer l'expression du récepteur principal du VIH, la protéine CD4, et du corécepteur appelé CXCR4. Tout cela a été démontré en laboratoire sur des cellules soit immortalisées en culture (ce que l'on appelle des lignées cellulaires), soit des cellules provenant directement de l'organisme (ce que l'on appelle des cultures primaires).

Des travaux publiés [2] en juin 2009 par des équipes belges et françaises montrent que la combinaison d'un inhibiteur de HDAC (soit l'acide valproïque, soit un composé appelé SAHA [3] ou vorinostat, utilisé comme anticancéreux contre certains types de lymphomes T) et de la prostratine est plus efficace que chaque composé utilisé seul, pour activer la production de VIH par des cellules infectées de façon latente. Cette combinaison permettrait d'activer plus de cellules au total dans les populations traitées que d'augmenter la production de VIH par un petit sous-groupe de cellules répondant aux composés seuls. Ceci est important, si on extrapole à l'effet attendu sur la purge des réservoirs où un maximum de cellules infectées doit être éliminé. Côté mécanisme, un HDACi (pour Histone DéACétylases Inhibiteur) augmente effectivement, et prolonge, l'action de la prostratine sur le facteur NF-kappa B et son inhibiteur.

Afin de se rapprocher de la situation clinique, les chercheurs de cette étude ont utilisé non seulement des lignées cellulaires, mais aussi des cellules prélevées chez des personnes à virémie contrôlée par antirétroviraux. Qu'il s'agisse de cellules mononuclées du sang périphérique – dépourvues de lymphocytes CD8 qui pourraient interférer par leur action virucide – ou bien de lymphocytes CD4 au repos, la synergie d'activation par les traitements combinés a été retrouvée dans bon nombre de cas, plus particulièrement avec le HDACi SAHA par rapport à l'acide valproïque. Cependant, les niveaux d'activation du VIH présentaient de fortes variations en fonction des personnes. Enfin, notons aussi que la prostratine n'amplifie pas les effets toxiques des HDACi observés quand on augmente leurs doses. Tout ceci est encourageant pour de futurs essais cliniques.

Pour l'heure, la prostratine ne fait l'objet d'aucun essai clinique. Cependant, l'AIDS Research Alliance de Californie envisage de commencer un protocole si les négociations avec les habitants des îles Samoa aboutissent pour leur garantir que la production de la prostratine sera par voie voie naturelle (purification à partir des arbres présents sur les îles Samoa, malgré les faibles rendement et quantités obtenues). Une piste artificielle est cependant envisagée depuis peu, une production par synthèse chimique qui devrait permettre d'obtenir des quantités suffisantes de produit de qualité.

[1] Nuclear Factor en anglais

[2] Dans le journal libre d'accès Public Library of Science (PLoS)

[3] abréviation anglaise signifiant suberoylanilide hydroxamic acid

La grande famille des lymphocytes

2009-08-01T19:55:00Z

Dans un article paru en ligne en juin dans la revue britannique Nature Medicine, des chercheurs canadiens et américains se sont attachés à préciser, d'une part, la nature des réservoirs à lymphocytes T CD4 infectés de façon latente par le VIH et, d'autre part, les mécanismes leur permettant de subsister. Accrochons-nous, cela se complique !

Le réservoir principal du VIH est constitué par une petite population de lymphocytes T CD4 mémoire infectés de façon latente. Ces lymphocytes sont appelés mémoire parce qu'ils représentent une sous-population cellulaire spécifique d'un antigène en attente d'une nouvelle rencontre avec cet antigène. En effet, après une première rencontre, le lymphocyte va se multiplier pour combattre l'intrus et une partie des cellules va se mettre au repos pour conserver la mémoire contre cet antigène. Si le lymphocyte a été contaminé par le VIH, la production du virus n'est alors pas possible dans cette cellule au repos, alors qu'il y est bien présent sous forme intégrée dans le génome cellulaire.

Réservoirs et lymphocytes mémoire

Lorsque le nombre de lymphocytes CD4 diminue, la taille du réservoir des lymphocytes T CD4 mémoire augmente. Par contre, l'initiation précoce d'une multithérapie antirétrovirale efficace permet généralement de réduire la taille de ce réservoir. A partir de ces constats, les auteurs suggèrent que la perte des CD4 – qui est liée à leur multiplication cellulaire – pourrait être le régulateur de la taille de ce réservoir. Reste à en identifier les mécanismes. Pour expliquer la persistance d'une charge virale sous traitement, l'hypothèse d'une très faible réplication virale conduisant à l'infection de nouvelles cellules T CD4 mémoire n'est pas étayée par les données : il n'y a pas d'évolution génétique du VIH au sein des réservoirs et il existe une divergence entre les séquences virales associées aux cellules des réservoirs et les séquences virales plasmatiques. Par contre, certains lymphocytes T CD4 mémoire baptisés Tcm [1], ont une durée d'existence très longue, plusieurs années, et pourraient ainsi expliquer la stabilité de ces réservoirs.

Un peu d'immunologie

Avant d'aller plus loin, précisons en quoi consistent les différents sous-types de lymphocytes, en particulier ceux dits mémoire. Ceux qui sont en charge de combattre activement les intrus dans l'organisme, via la reconnaissance d'un antigène spécifique, sont appelés lymphocytes Tem [2]. Ils sont produits de deux façons : à partir d'un lymphocyte naïf (Tn), c'est-à-dire qui n'a encore jamais rencontré d'antigène extérieur, lors de la réponse primaire à l'intrus, ou bien, lors des rencontres ultérieures avec cet intrus, à partir des lymphocytes Tcm évoqués ci-dessus. On dit que les lymphocytes Tem sont différenciés, alors que les lymphocytes Tcm dont ils peuvent dériver sont des précurseurs – ces derniers servent en quelque sorte de cellules souches à partir desquelles, par multiplication cellulaire, l'organisme pourra disposer du nombre suffisant de lymphocytes effecteurs pour éliminer l'intrus. En plus des différences fonctionnelles, ces sous-types peuvent se distinguer en fonction du lieu où ils se trouvent (ganglions, intestin, …). Ils sont identifiés sur la base de l'expression plus ou moins forte de tout un jeu de marqueurs de surface. Sans rentrer dans les détails, il s'agit de récepteurs aux cytokines et de CD pour clusters of differentiation (groupe de différenciation en anglais), une nomenclature qui permet de répertorier un bon nombre de protéines de surface cellulaire, dont les fameux CD4 et CD8.

Un stade intermédiaire de différenciation entre les lymphocytes Tcm et Tem a été décrit et baptisé Ttm, le T voulant dire transitionnel. Enfin, il existe un stade de différenciation terminale pour les lymphocytes que l'on appelle Ttd.

Le passage des Tcm aux Tem [3] s'accomplit de deux façons : lors de la stimulation du récepteur des cellules T, celui qui reconnaît l'antigène, ou, dans une moindre mesure, lors de la réponse à certaines cytokines comme les interleukines 7 et 15. Ces dernières cytokines participent de ce que l'on appelle l'homéostasie, c'est-à-dire, dans le contexte de l'immunité, le fait que le nombre de lymphocytes dans toute leur diversité et leurs répertoires soit maintenu constant, malgré l'apparition en permanence de nouveaux lymphocytes et la multiplication importante de certains lors de leur rencontre avec leur antigène spécifique. Pour y arriver, l'organisme développe des processus complexes faisant intervenir la mort cellulaire programmée des lymphocytes ou bien leur inactivation. C'est à ce niveau qu'interviennent, entre autres, des composants diffusibles localement ou à grande échelle dans tout l'organisme, comme les interkeukines.

Retour aux réservoirs

On ne connaît pas les contributions respectives pour la taille et le maintien des réservoirs des deux types de multiplication cellulaire auxquels peuvent être soumis les lymphocytes, celle induite par la rencontre avec l'antigène pour grossir les rangs des lymphocytes combattant, et celle assurée par l'homéostasie. L'intérêt pour ces mécanismes est renforcé par le constat que lorsque nous avons peu de CD4 sous multithérapie antirétrovirale, nous sommes le siège d'une très forte activation immune, d'une concentration plasmatique d'interleukine 7 accrue et d'un taux augmenté de lymphocytes T CD4 en division cellulaire.

Les travaux des chercheurs démontrent qu'il existe deux sous-types distincts de réservoirs à lymphocytes mémoire : un réservoir composé de lymphocytes Tcm régulé par la prolifération (multiplication cellulaire) induite par l'antigène et un réservoir de lymphocytes Ttm régulé par la prolifération liée à l'homéostasie.

Quelques détails supplémentaires

Lors de l'évaluation des types de lymphocytes constituant les réservoirs chez 31 personnes à charge virale indétectable, de fortes variations d'une personne à l'autre ont été constatées et les proportions moyennes trouvées étaient environ pour moitié des lymphocytes Tcm, un peu plus d'un tiers de Ttm, un peu plus de 10% de Tem, environ 2% de Tn et moins de 1% de Ttd. Les lymphocytes mémoire y sont donc effectivement majoritaires et surtout de type cm et Tm. Un rapport de CD4 sur CD8 supérieur à 1, un nadir de CD4 élevé et l'initiation d'un traitement dans le courant de l'année après infection étaient associés à une taille réduite de ces réservoirs. L'évaluation des sous-types en fonction du nombre de CD4 indique qu'un faible nombre de CD4 correspond à un réservoir de lymphocytes de type principalement Ttm et un haut niveau de CD4 correspond à une préférence pour des cellules infectées de type Tcm.

La perte des CD4 est corrélée à un haut niveau d'interleukine 7, une cytokine responsable pour la survie et la prolifération homéostatique des lymphocytes T CD4. Cette cytokine favoriserait la survie des lymphocytes infectés dans les réservoirs en induisant leur prolifération homéostatique, ce qui permet d'assurer la persistance d'un réservoir stable génétiquement. De son côté, la prolifération induite par l'antigène détermine l'évolution génétique des sous-types de VIH présents dans le réservoir grâce à la prolifération préférentielle et la survie d'un nombre restreints de lymphocytes T CD4, chaque lymphocyte infecté par une séquence particulière de VIH sera amplifié préférentiellement seulement s'il rencontre son antigène.

Les chercheurs ne sont tous d'accord sur le rôle que joue la réplication virale dans le maintien des réservoirs. Ce nouveau travail suggère un rôle limité de la réplication virale et une responsabilité qui incombe principalement à la prolifération des cellules infectées au sein des réservoirs pour assurer la persistance de ceux-ci, avec un rôle déterminant de l'interleukine 7.

Conséquence pour la purge des réservoirs

Le VIH persiste initialement dans les lymphocytes Tcm chez les personnes qui présentent une reconstitution immune des CD4 après traitement antirétroviral. Ce réservoir Tcm décroît très lentement et persiste longtemps quand nous répondons aux traitements avec un taux élevé de CD4 – plusieurs décades. Il est maintenu grâce à la survie des lymphocytes Tcm et leur très faible prolifération induite par la rencontre avec l'antigène qui leur est spécifique. Par contre, c'est préférentiellement dans des lymphocytes Ttm que le VIH se niche chez les personnes à charge virale contrôlée qui présentent un faible nombre de CD4 et dont la majorité présente une activation immune persistante. Ce réservoir persiste grâce à la prolifération homéostatique des cellules Ttm [4] infectées, un mécanisme qui assure sa stabilité à la fois en termes de taille et de variabilité génétique. Un traitement précoce est associé à la réduction de la taille de ce réservoir. En cas de traitement retardé, dans la mesure où ce réservoir à lymphocytes Ttm persiste grâce à la prolifération continue – de faible niveau certes – assurée par l'interleukine 7, les traitements antirétroviraux seuls n'auraient pas de prise sur ce compartiment pour le purger totalement des cellules infectées.

Quel enseignement tirer de tout cela ?

Les auteurs proposent des stratégies combinant un traitement antirétroviral à une attaque spécifique du réservoir. Deux pistes sont proposées.
– La première ressemble aux stratégies actuelles en cancérologie, où la rechute après traitement antitumoral pourrait être liée à l'existence de cellules souches persistantes insensibles à la chimiothérapie classique, mais capables de reconstituer une masse tumorale après prolifération. Pour les réservoirs à VIH, il s'agit de trouver un angle d'attaque contre le renouvellement ou les propriétés possibles de cellules souches des lymphocytes mémoire.
– La seconde piste consiste à cibler les événements en aval de la prolifération homéostatique, notamment en bloquant la voie de l'interleukine 7. Il y a encore du chemin à parcourir avant d'arriver à purger les réservoirs par ces stratégies.

Dans l'immédiat, notons qu'il y a de quoi être circonspect quant à la stratégie proposée visant à bloquer les effets de l'interleukine 7 dans la mesure où d'autres chercheurs proposent au contraire d'associer cette interleukine aux traitements antirétroviraux. Nul doute, l'histoire n'est pas terminée et, comme le dit Françoise Barré-Sinoussi, l'effort de recherche fondamentale doit être continué …

[1] CM pour Mémoire Centrale en anglais

[2] Le e est introduit pour indiquer qu'il s'agit de lymphocytes effecteurs.

[3] Appelé encore différenciation de l'un en l'autre et intégrant le passage par les intermédiaires Ttm.

[4] TM pour Mémoire Transitionnel.

Pour en savoir plus

2009-08-01T19:55:00Z

Des chercheurs italiens ont publié en juin 2009 les résultats d'une étude réalisée en laboratoire, et non pas en clinique, visant à combiner des inhibiteurs d'histone déacétylases (HDAC) avec autre chose pour booster leur effet sur l'expression forcée du VIH.

Le but de ces travaux est d'accélérer le processus de production du VIH dans la cellule pour entraîner sa destruction. Comme rappelé par les auteurs, la réplication du VIH est associée à la création d'un environnement pro-oxydant propice à l'activation du VIH. Tout n'est pas encore compris sur les mécanismes associés à cette induction de ce que l'on appelle un stress oxydatif par le VIH, ni sur les conséquences associées. Néanmoins, un des acteurs de cet effet est le glutathion, un petit peptide de trois acides aminés présent dans les cellules et existant sous deux formes, dites ‘oxydée' et ‘réduite' et qui participent aux échanges énergétiques intracellulaires. La forme réduite joue le rôle d'antioxydant. La réplication du VIH diminue le niveau de glutathion sous forme réduite, ce qui crée l'environnement pro-oxydant.

La stratégie évaluée par les auteurs de l'article est d'ajouter un inhibiteur de la synthèse du glutathion, la buthionine sulfoximine (BSO), pour créer un environnement intracellulaire facilitant l'activation du VIH par les inhibiteurs de HDAC. L'administration de BSO sur des cultures cellulaires conduit à une diminution du glutathion réduit et favorise effectivement l'activation du VIH par les inhibiteurs de HDAC. Grâce à cet ajout, on pourrait donc diminuer la quantité des inhibiteurs de HDAC administrés et limiter leurs effets toxiques.

Anti-HDAC et BSO, une combinaison prometteuse

Les auteurs ont évalué différents types d'inhibiteur de HDAC – autres que l'acide valproïque – qui constituent des pistes intéressantes pour de futures évaluations cliniques, notamment le produit MS-275 ou entinostat, actuellement en phase II pour le traitement du cancer. Pour autant, le traitement n'est pas encore pour demain, car plusieurs problèmes restent à régler, en particulier faire en sorte que toutes les cellules répondent, ce qui n'est pas encore le cas en culture, mais aussi optimiser ou pas, la différence de sensibilité entre cellules infectées par le VIH. A ce titre, d'autres produits inhibiteurs de la synthèse du glutathion plus puissants et moins toxiques que la BSO pour les cellules non infectées sont actuellement recherchés par les auteurs de l'étude.

Lire aussi l'article Purge, vous avez dit purge ?

Purge ? Vous avez dit purge ?

2009-08-01T19:54:00Z

Françoise Barré-Sinoussi, récente Prix Nobel pour la co-découverte du VIH, a inauguré la 5ème conférence de l'IAS en Afrique du Sud [1]. Parce que c'est l'un des deux principaux défis auxquels restent confrontés les chercheurs, elle a choisi d'axer son intervention sur les réservoirs du VIH.

Quand chercheuse rime avec activiste

Le titre de son intervention était « Sera-t-il possible un jour de contrôler l'établissement et la persistance des réservoirs du VIH ? ». Françoise Barré-Sinoussi a rappelé les deux grands défis que pose le VIH et que les communautés scientifiques et médicales cherchent toujours à relever : développer un vaccin et trouver un moyen de guérir du sida. Elle a insisté néanmoins sur la priorité que constitue l'accès universel aux traitements antirétroviraux – en revêtant d'ailleurs, à la fin de son exposé, le T-shirt du groupe activiste TAC (Treatment Action Campaign) invitant le gouvernement sud-africain à respecter ses engagements dans le cadre du plan national en terme de santé, malgré la Crise, car le sida, lui, n'est pas en récession.

Si l'accès universel aux traitements est une priorité, de nouvelles stratégies sont néanmoins nécessaires, a-t-elle repris, notamment pour que le rêve d'une éradication du VIH puisse un jour devenir une réalité. Son discours a ensuite porté sur ce qui constitue l'obstacle à une éventuelle guérison, à savoir l'existence de réservoirs où le VIH reste caché sans être sensible aux antirétroviraux. Les paragraphes qui suivent reprennent brièvement les éléments abordés dans cette conférence : définitions des réservoirs, mécanisme d'établissement, stratégies anti-réservoirs actuelles et futures.

Réservoirs à VIH

Si les trithérapies antirétrovirales réduisent la virémie, l'arrêt du traitement entraîne un rebond de charge virale, indiquant qu'il existe des réservoirs de virus dans l'organisme prêts à relancer l'infection en l'absence d'un traitement efficace. Ces réservoirs s'établissent rapidement après l'infection, sont stables, même après dix ans de traitement, et variables d'une personne à l'autre. Grâce aux études de différentes cohortes, en particulier celles regroupant des personnes capables de contrôler le virus, un lien a été démontré entre une réduction des réservoirs et les capacités suppressives des lymphocytes T exprimant le marqueur de surface CD8. Des facteurs génétiques propres à chaque personne sont aussi associés à une capacité plus ou moins importante de contrôler ces réservoirs à VIH.

Plusieurs types de réservoirs ont été décrits, les principaux étant constitués par les cellules de type monocytes ou macrophages et les lymphocytes T au repos appelés mémoire (Voir aussi Protocoles 56. Des résultats récents précisent la nature de ces lymphocytes et proposent deux mécanismes cruciaux assurant la persistance de ces cellules : multiplication cellulaire et homéostasie. Des réservoirs se trouvent également dans différents sites anatomiques comme les intestins, les organes génitaux, les ganglions lymphatiques, ainsi que dans le système nerveux central – on parle alors même de sanctuaires dans la mesure où certains antirétroviraux ne sont pas capables d'y pénétrer.

Mécanisme d'établissement des réservoirs

Une cellule infectée par le VIH peut présenter différentes formes virales, intégrées ou non. Lorsque le virus est intégré au patrimoine génétique de la cellule infectée, il est possiblement l'objet du même type de régulations que n'importe lequel de nos gènes. Ainsi, l'expression des gènes du VIH est liée à la chromatine et sous l'influence de protéines appelées : histone déacétylases ou HDAC. La chromatine est composée principalement d'ADN [2] et d'autres protéines appelées histones. Lorsque ces HDAC sont en nombre suffisant et actives dans certaines cellules infectées, elles peuvent permettre au VIH de rester sous une forme non exprimée qui échappe aux traitements. C'est ce qui se produit pour les lymphocytes CD4 mémoire.

L'existence des réservoirs est lié à la latence du virus, à son activation ou non, à la régénération des lymphocytes T, à leur homéostasie et à la multiplication des cellules porteuses du virus.

Stratégies anti-réservoirs actuelles et futures

Plusieurs pistes ont été ou sont envisagées pour tenter de cibler les réservoirs, notamment en utilisant les traitements existants. La première consiste à utiliser dès le départ des antirétroviraux plus puissants et dotés d'une meilleure pénétration dans les sites susceptibles d'abriter des réservoirs (le cerveau par exemple). La seconde consiste à intensifier les traitements antirétroviraux (ajout de nouvelles molécules visant de nouvelles cibles), mais il ne semble pas que cela soit efficace. Selon Françoise Barré-Sinoussi, l'approche consistant à traiter plus tôt et de façon intensive serait la voie à suivre (des essais cliniques sont en cours en France, en Italie et aux Etats-Unis pour évaluer cette stratégie). Cette piste rappelle la prise en charge de certains cancers : une très forte action chimique dès le dépistage en vue d'obtenir une rémission durable. Mais cela peut signifier pour les malades des effets secondaires encore plus importants.

D'autres approches consistent à essayer de débloquer la latence du VIH dans les cellules infectées des réservoirs. C'est le cas de l'approche anti-HDAC, déjà évoquée dans nos colonnes avec l'acide valproïque, mais dont l'utilisation s'est avérée décevante. L'action combinée d'inhibiteurs de HDAC avec d'autres molécules pourrait améliorer la donne, comme l'ajout d'un inhibiteur de la synthèse du glutathion, ou de prostratine, un composé issu de plantes agissant sur une voie de signalisation intracellulaire particulière.

Des mécanismes susceptibles d'affecter l'expression des gènes peuvent être ciblés, en particulier ce que l'on appelle la méthylation des cytosines, un des constituants de l'ADN – en général, si les cytosines de la séquence d'un gène sont peu modifiées par cette altération consistant en l'ajout d'un groupe méthyl, alors le gène est fortement exprimé ; dans le cas contraire, il y a répression de l'expression, d'où l'idée de bloquer cette méthylation pour faire exprimer les gènes du VIH.

D'autres stratégies sont encore envisagées : l'utilisation d'un nouveau type d'inhibiteurs appelés petits ARN interférents. Cette nouvelle classe serait capable de cibler spécifiquement et d'entraîner la destruction d'ARN associés à la latence du VIH. Il s'agit soit d'ARN codant pour des protéines, soit d'un type d'ARN particulier découvert récemment et baptisé micoARN capable en lui-même de réguler l'expression de plusieurs gènes. Parmi les pistes restantes, on retrouve les agents immunomodulateurs comme les interleukines, notamment l'interleukine 7, mais toute autre méthode permettant d'augmenter l'immunité anti-VIH reste d'actualité.

Toutes ces possibilités présentées par Françoise Barré-Sinoussi ne sont pas à considérer au même niveau. Il est difficile de prévoir ce que nous réservent les avancées scientifiques et médicales futures, notamment en terme de durée. Avant de devenir traitement, les pistes citées nécessitent encore plusieurs mois voire années, de recherche, certaines relevant encore de l'expertise de laboratoire alors que d'autres sont déjà évaluées en clinique. Ne nous leurrons pas, la route sera encore longue avant d'arriver à purger nos corps du VIH, d'autant plus que tout n'est pas encore connu ou compris sur les différents types de réservoirs.

Poursuivre les efforts

D'ailleurs, Françoise Barré-Sinoussi concluait son intervention en insistant sur la nécessité de continuer le travail de recherche fondamentale sur le sujet. La prochaine conférence de l'IAS en 2010 à Vienne en Autriche sera le lieu pour inciter les chercheurs fondamentaux à continuer à se pencher sur cet axe de travail lors d'une session spéciale consacrée aux réservoirs, d'ores et déjà intitulée « Vers la guérison : les réservoirs à VIH et les stratégies pour les contrôler ».

Pour l'heure, l'objectif reste l'attaque des réservoirs un à un avec un arsenal de nouvelles thérapeutiques, tout en maintenant un traitement antirétroviral classique pour éviter que l'activation du VIH dans les cellules de ces réservoirs contamine de nouvelles cellules. Si la purge réussit, nous pourrions peut-être envisager d'abandonner nos traitements antirétroviraux, sources d'effets secondaires multiples. Mais quelle sera la durée de la rémission ? C'est une histoire que nous espérons vivre ensemble.

[1] Conférence internationale sur la pathogenèse, le traitement et la prévention du VIH organisée par l'International Aids Society (IAS) au Cap en Afrique du Sud du 19 au 22 juillet 2009.

[2] La chromatine se transforme en chromosomes après le passage par une étape de division cellulaire (mitose).

Nous continuerons à relayer régulièrement les avancées de ce dossier dans nos colonnes et probablement lors d'une Réunion Publique d'Information (RéPI)
en juin 2010.

Voir aussi l'article pour en savoir plus

Hémophile cherche inhibiteur de protéase

2009-08-01T19:54:00Z

Le 13 juin dernier avait lieu une rencontre organisée par l'AFH [1], consacrée à la thématique « VIH et hémophilie ». L'objectif était de permettre un dialogue plus libre entre malades et médecins dans un autre cadre. Nous relayons cette matinée pour faire connaître les besoins des malades dans ce domaine.

C'est l'occasion de revenir sur l'association hémophilie-VIH-traitement, et les questions qui ont été soulevées au cours de cette réunion. Le docteur Matthieu Lafaurie était là pour y répondre et présenter un état des lieux sur la question.
Afin d'approfondir et de compléter ce sujet souvent délaissé, nous avons rencontré un hémophile contaminé par le VIH à la suite de transfusions qui lui avaient été prescrites, et soumis à plusieurs combinaisons antirétrovirales.

La maladie du sang bleu

Les écrits des historiens ont mis en exergue le terrible mal de l'hémophilie en se rapportant à la descendance de la reine Victoria. C'est surtout l'histoire d'Alexis Nicolaïevitch héritier hémophile de la dynastie des Romanov et celle de Grigori Iesimovitch surnommé Raspoutine qui fit connaître du grand public l'hémophilie, surnommée « la maladie du sang bleu » ou « sang noble ».

L'hémophilie consiste en une prédisposition aux hémorragies, héréditaire et congénitale. Les hémorragies se produisent spontanément ou sous l'action de causes insignifiantes. Elles sont extrêmement abondantes, difficiles à arrêter et mettent souvent la vie en danger. On a reconnu cette maladie comme la maladie la plus héréditaire de toutes les maladies héréditaires.

Il est rare d'observer un cas isolé dans les familles. La plupart du temps, la prédisposition à la maladie se manifeste dans tout un groupe d'individu liés par le sang. Ce sont les femmes qui transmettent la maladie, dans certaines familles, on a suivi la maladie pendant plusieurs générations.

La transmission génétique ne concerne pas systématiquement tous les enfants de la famille. Ce sont les garçons qui sont atteints d'hémophilie. Pour autant, un garçon né d'une femme porteuse de l'affection ne naîtra pas forcément hémophile. En général, dès l'enfance les hémorragies spontanées apparaissent ou sont causées par d'insignifiantes blessures. Ces hémorragies sont d'une gravité hors de proportion avec leur cause.

L'hémorragie interne se distingue par ses effets pervers qui peuvent alors engendrer un risque vital pour un hémophile. En outre, les malades éprouvent des douleurs dans les membres et les articulations, suite aux hémarthroses (Hémorragies à l'intérieur des articulations) à répétition.

Un certain nombre de facteurs déclenchent le phénomène complexe de la coagulation du sang aboutissant à la formation du caillot. Lors d'une hémorragie, une excitation organique active des facteurs [2] contacts jusque-là inopérants. L'inter-réaction de l'ensemble des autres facteurs spécifiques à la coagulation aboutit alors au phénomène normal de la coagulation du sang. Le facteur anti-hémophilique A (facteur VIII) ou anti-hémophilique B (facteur IX), qui font défaut chez un hémophile, empêchent la formation naturelle du caillot qui ne peut alors se produire lors d'une hémorragie.

Un remède pire que le mal : l'affaire du sang contaminé

L'apparition des facteurs VIII ou IX destinés à changer le confort et la vie du malade s'avéra être pire que le mal suite au scandale de la tragique affaire du sang contaminé. Entre 1982 et 1992 et même au-delà, les hémophiles furent contaminés par les produits distribués sous monopole pour leurs soins, qui infectèrent la plupart d'entre eux par le VIH et le VHC. Nombre de contaminations pouvaient être évitées si une campagne d'information sérieuse et efficace avait été mise en place par les pouvoirs publics. La délivrance des produits chauffés a été tardivement proposée aux hémophiles, alors qu'en l'absence de tests de dépistage, c'était le seul moyen pour inactiver le VIH, et les épargner.

Quand les traitements s'en mèlent

En 1997, les premières signalisations de survenues inexpliquées de saignements chez des hémophiles sous traitement antirétroviral sont publiées. Les inhibiteurs de protéases sont pointés du doigt, et notamment le ritonavir. Et puis plus rien, après avoir été un objet d'intérêt, les problèmes liés à l'association hémophilie et infection à VIH n'ont plus retenu l'attention. Pour preuve, le mot n'apparaît même pas dans les dernières recommandations du groupe d'experts, sous la direction du Pr. Yéni. Cependant, le Résumé des Caractéristiques des Produits (RCP) des inhibiteurs de protéase indique pour « les patients hémophiles : des cas d'augmentation des saignements, comprenant des hématomes cutanés spontanés et des hémarthroses, ont été rapportés chez des patients hémophiles de type A et B traités par des inhibiteurs de protéase. Chez certains patients, une administration supplémentaire de facteur VIII a été nécessaire. Dans plus de la moitié des cas rapportés, le traitement par des inhibiteurs de protéase a été poursuivi ou réintroduit dans le cas où il avait été interrompu. Un lien de causalité a été évoqué, bien que le mécanisme d'action n'ait pas été élucidé. Par conséquent, les patients hémophiles doivent être informés de la possibilité d'augmentation des saignements. »

Par ailleurs, l'hémorragie par la déficience de la coagulation entraîne souvent des douleurs articulaires graves. L'AZT semble aggraver cette douleur, sans que le processus en cause soit mis en évidence.

Pour obtenir des informations utiles et précises, la mise en place d'un projet scientifique sur les personnes hémophiles et vivant avec le VIH est une vraie nécessité. D'autant que les hémophiles sont quasi-systématiquement exclus des essais cliniques. Pourtant, on estime qu'environ 50% des hémophiles sont actuellement contaminés par le VIH.

Le médecin, une personne ressource ?

L'hémophile avec qui nous avons travaillé, a constaté une augmentation de la fréquence des hémarthroses qu'il subit, passant d'une hémarthrose tous les mois à 3 à 5 par mois, depuis la prise du Kalétra®. Les saignements résultant de chocs anodins de la vie courante ont également augmenté. Il en résulte une surveillance supplémentaire nécessaire et l'utilisation de produits anti-hémophiliques en conséquence. On peut essayer d'améliorer le confort du malade en changeant de traitement mais cela reste aléatoire et soumis à l'avis et à la surveillance du médecin hématologue.

Certains médecins savent être à l'écoute et aviser le traitement pour restreindre les effets indésirables résultant des inhibiteurs de protéase. C'est ce que nous avons pu constater grâce à l'intervention de Matthieu Lafaurie lors de la rencontre VIH et hémophilie.

Ce n'est pas le cas de tous les médecins, une jeune génération d'hématologues ne veut pas entendre ou ne veut pas croire à la réalité de ces effets indésirables peu connus ou reconnus. Ils n'ont pas conscience ou ne distinguent pas ce qui appartient à l'hémophilie en elle-même et ce qui est accru par l'administration d'un IP. On en revient encore et toujours à la relation médecin-malade et à la difficulté de faire entendre son ressenti en tant que malade. Ainsi cet homme qui livrait ses impressions à son médecin quant à l'augmentation de ses saignements depuis son traitement antirétroviral, cet homme de médecine lui a répondu : « vous saignez c'est normal, je n'y peux rien, vous êtes hémophile. »

Pour que ces effets indésirables liés à l'interaction des antirétroviraux avec l'hémophilie soient pris en compte par les médecins (et entendus !) la moindre des choses serait qu'un chapitre y soit consacré et figure dans le prochain rapport d'expert Yeni.

Appel à témoignage

Faites nous parvenir vos témoignages, votre ressenti si vous reconnaissez les interactions -VIH hémophilie traitements- que nous avons décrites.

[1] Association Française des Hémophiles

[2] Facteur PTA pour Plasma Thromboplastine Antécédent XI et Facteur hagemane XII

Rupture d'antirétroviraux en pharmacie

2009-08-01T19:53:00Z

Le groupe interassociatif TRT-5 [1] a réalisé ce questionnaire afin de pouvoir prendre connaissance des problèmes survenus dans l'approvisionnement en traitements antirétroviraux.

Vous avez eu connaissance ou vous avez été directement concernéE par une rupture d'approvisionnement dans une pharmacie de ville / hospitalière. Vous avez été confrontéE à une des situations suivantes : vous n'avez pas pu obtenir dans un délai habituel votre traitement, vous avez dû aller dans une autre pharmacie etc. : témoignez-en en remplissant ce questionnaire et faites le nous parvenir [2].

Grâce au recoupement de vos différents témoignages et des données recueillies, nous serons à même de rechercher et comprendre l'origine et la cause des ruptures d'approvisionnement auxquelles vous avez été confrontéE. À l'aide de vos témoignages nous pourrons contacter les services et institutions concernés et agir pour que vous ne soyez plus confrontéE à des difficultés pour vous procurer votre traitement.

Des informations sur l'incident

(La rupture de fourniture du médicament)
Les informations nominatives sur la pharmacie où a eu lieu la rupture sont à renseigner au maximum. Elles nous permettront d'enquêter plus auprès des pharmacies concernées.

- Date de l'incident : / / (jour / mois / année)
- Ville :
- Médicament(s) concerné(s) par la rupture :
- Autre(s) médicament(s) de l'ordonnance :
- Vous prenez ce(s) médicament(s) depuis : jours
Nom de la pharmacie où a eu lieu l'incident :
- Adresse :
- Téléphone :
- Nom de la personne qui vous a serviE (si possible) :
- Raisons invoquées pour expliquer cet incident :

Quelle solution ?

Solution proposée par le pharmacien
- Le pharmacien contacte une autre pharmacie
- Le pharmacien contacte le laboratoire
- La personne contacte une autre pharmacie
- La personne se fait dépanner par un proche
- La personne se fait dépanner par une association
- La personne est renvoyée vers l'hôpital
- Autre solution (merci de mettre un commentaire plus bas)

Ce qui a été finalement fait
- Le pharmacien contacte une autre pharmacie
- Le pharmacien contacte le laboratoire
- La personne contacte une autre pharmacie
- La personne se fait dépanner par un proche
- La personne se fait dépanner par une association
- La personne est renvoyée vers l'hôpital
- Autre solution (merci de mettre un commentaire plus bas)

Quelles répercussions sur votre traitement ?

L'indisponibilité de votre médicament en pharmacie a-t-elle occasionné une interruption de votre traitement ?
- Non
- Oui
- si oui, quelle a été la durée de cette interruption ? Jours
  Quelques informations sur vous
  
  (Personne qui renseigne le formulaire)

Les informations nominatives sont facultatives. Elles nous permettront de vous contacter en cas de besoin pour avoir des informations complémentaires.

Vous êtes :
Vous-même concernéE par la rupture du médicament
Un(e) proche de la personne concernée par la rupture du médicament
Une association recevant la personne concernée par la rupture du médicament
UnE professionnelLE recevant la personne concernée par la rupture du médicament

Vos coordonnées :

(informations optionnelles)

Nom :
Mail :
Téléphone :
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Vous pouvez rajouter ici des informations qui vous semblent importantes et qui peuvent nous aider dans notre enquête

Merci pour votre participation

Pour toute information complémentaire contactez Sibylla 01 49 29 44 82 ou par mail

[1] Collectif interassociatif sur les traitements et la recherche thérapeutique VIH

[2] Act Up-Paris B.P 287 - 75525 Paris Cedex 11

Question de confiance

2009-08-01T19:53:00Z

Un lecteur de Protocoles nous a envoyé son témoignage, suite aux effets secondaires d'un traitement invalidés par son médecin. Le résumé des incidents liés à la prise de l'Isentress® illustre parfaitement les difficultés d'une relation malade - médecin en 2009, et nous rappelle que le recul est encore insuffisant pour les nouveaux antirétroviraux.

« Agé de 53 ans, je suis séropositif au VIH depuis 1993 et traité principalement en 1998 par une trithérapie sans antiprotéase avec échec thérapeutique et depuis 2002 avec une bithérapie associant Viramune® 200 mg et Reyataz® 300 mg boosté par Norvir® avec succès (charge virale indétectable, CD4 autour de 400).
Afin de diminuer la fatigue et la perte de poids, mon médecin m'a proposé le 11 juin dernier, au cours d'un rendez-vous confus et attendu depuis plus de 6 mois, de procéder à un changement de traitement : Isentress® plus Truvada®.
J'ai démarré cette nouvelle association le 15 juin à 9h par une première prise indépendamment de tout autre médicament. Une sensation très déstabilisante d'ébriété (rappelant celle du Sustiva®) est arrivée très rapidement accompagnée d'une inflammation au niveau des yeux, m'empêchant de me déplacer normalement notamment dans les escaliers. Cela a persisté jusqu'au soir 19h, ce qui m'a complètement dissuadé de continuer l'essai avec la deuxième prise du soir qui devait être associée au Truvada®. Je dois préciser que je ne consomme ni alcool ni drogues.
J'ai immédiatement prévenu mon médecin prescripteur et repris mon ancien traitement. Au cours d'une entrevue dans un climat tendu le 24 juin, elle a remis en cause avec mépris l'authenticité de cette réaction trop précoce pour être validée et l'a aussitôt attribuée à mon anxiété excessive. À ce moment précis, j'ai pu ressentir à nouveau le poids oppressant d'un pouvoir mal partagé.

Je n'avais aucun préjugé négatif ni appréhension

J'ai très mal vécu cette remise en cause brutale du droit à la prise en compte des effets secondaires pour lequel j'ai toujours milité. Suivi mais bien stabilisé pour dépression, mon état psychique, qu'elle connaissait depuis longtemps, s'est brusquement détérioré après ces événements.
Mon psychiatre m'a conseillé d'augmenter la prise de Stablon® 12,5 mg à 4 par jour et celle du lithium Teralithe® 400 mg à deux comprimés par jour, à noter que ce dernier a pu jouer un rôle en interaction avec l'Isentress® en raison d'un taux résiduel encore important avec la prise du matin que j'avais différée à midi ce fameux jour.
L'Isentress® 400 mg du laboratoire Merck est une molécule récente qui fait l'objet d'une évaluation attentive avec une approbation conditionnelle, le leitmotiv « généralement bien toléré » véhiculé dans le milieu médical et pharmaceutique rend les contestations à son égard suspectes et difficilement acceptées.
Déjà en octobre 2008, le bulletin d'information Protocoles 53 dans la rubrique « actualités des traitements », incitait à la prudence, alerté par plusieurs cas de malades soignés pour dépression. Je viens seulement d'en prendre connaissance car pour me protéger je procède à une lecture ciblée et modérées de toutes les publications.
Je souhaite donc apporter mon témoignage à travers les différentes associations dont je suis le plus proche et qui sont une aide précieuse pour tous ceux qui n'ont plus l'énergie suffisante après de nombreuses années de mobilisation. »

Si vous aussi, rencontrez des difficultés liées à votre traitement, à votre prise en charge médicale ou sociale, à la gestion de la maladie, n'hésitez pas à nous contacter du lundi au vendredi de 9h à 13h, au 01 49 29 44 82 ou par mail

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Quelles répercussions sur votre traitement ?

Quelques informations sur vous

Vos coordonnées :

Question de confiance

Je n'avais aucun préjugé négatif ni appréhension